Update on =
the
therapeutic management of eosinophilic esophagitis =
in adults
<=
/p>
|
1<=
/sup>
|
Michael J=
osué
Barzallo Córdova
|
|
https://o=
rcid.org/0009-0001-5054-5784
|
|
|
|
Pregrado
de medicina, Universidad Católica de Cuenca, Cuenca, Ecuador
mjbarzalloc70@est.ucacue.edu.ec
|
|
2<=
/sup>
|
Paola
Verónica Orellana Bernal
|
|
https://o=
rcid.org/0009-0008-8126-824X
|
|
|
|
Universidad
Católica de Cuenca, Cuenca Ecuador
paola.orellana@ucacue.edu.ec
|
|
|
Artículo de Investigación Científica y Tecnológica<=
/b>
Enviado: 19/05/2023
Revisado: 16/06/2023
Aceptado: 03/07/2023
Publicado:30/08/2023
DOI: <=
/span>
|
|
<=
/p>
|
|
|
Cítese:
|
|
Barzallo Córdova, M. J., &
Orellana Bernal, P. V. (2023). Actualización en el manejo terapéutico de =
la
esofagitis eosinofílica en adultos. ConcienciaDig=
ital,
6(3.1), 142-178. https://doi.org/10.33262/concienciadigital.v6i3.1.2=
663 <=
/span>
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Esta
revista está protegida bajo una licencia Creative Commons Attribution Non=
Commercial
No Derivatives 4.0 International. Copia de la licencia:
| |
|
|
|
|
|
|
Palab=
ras
claves:
Adultos, eosinofílica, esofagitis, histopatología, molecular,
sintomatología, tratamiento.
|
Resumen
Introducción: En los últimos años, la esofagitis eosinofílica se =
ha
visto como una las principales causas de morbilidad gastrointestinal crón=
ica,
aunque su prevalencia es baja, se ha evidenciado un aumento progresivo de=
la
incidencia, secundario a los nuevos cambios en el estilo de vida. En la
actualidad existen tratamientos protocolizados, por lo tanto, es importan=
te
conocer las actualizaciones en bienestar de los pacientes. Metodología=
: Es
un estudio de revisión bibliográfica tipo narrativa, una revisión amplia =
de
la literatura, sobre la actualización en el manejo terapéutico de la esof=
agitis
eosinofílica en adultos, como PubMed, Scielo, Biblioteca Cochrane, y Scie=
nce
Direct, mediante parte de la estrategia PRISMA. Resultados: Se
revisaron 57 estudios, que recopilaron las principales recomendaciones so=
bre
la actualización en el manejo terapéutico de la esofagitis eosinofílica en
adultos.
Conclusiones: La esofagitis eosinofílica es una enfermedad crónica
secundaria a un proceso de desregulación inmune, la cuya incidencia va en
aumento cuyo manejo debe ser integral y ser conformado por patólogos,
alergólogos y especialistas en nutrición. Esta debe sospecharse en cualqu=
ier
paciente con síntomas de RGE refractario o con disfagia a solidos o líqui=
dos,
especialmente en varones jóvenes atópicos, además la sospecha clínica por=
sí
sola es una indicación para una pronta estudio endoscópico y biopsia, inc=
luso
en un paciente con esófago de aspecto normal. Área específica de la
ciencia: medicina, Área g=
eneral
de la ciencia: manejo terapéutico, Tipo de estudio: revisión
bibliográfica.
|
|
|
Keywords: =
Adul=
ts, eo=
sinophilic,
esophagitis, histopathol=
ogy,
molecular, symptomatology, treatment.
|
Introduction: In recent years, eosinophilic esophagitis has
emerged as one of the main causes of chronic
gastrointestinal morbidity. Despite
its low prevalence, there has <=
span
class=3DSpellE>been a steady increase in incidence, =
secondary to new lifestyle changes. Currently, there are established treatment <=
span
class=3DSpellE>protocols, hence it's crucial to be aware of the latest updates for the well-being
of patients. Methodol=
ogy:
This is a nar=
rative bibliographic review study, a broad literature review, about the update
in the therapeutic management of eosinophilic esophagitis in adults, =
such as Pub Med, Scielo,
Cochrane Library, and Science Direct, as part=
of the PRISMA strategy. Results: 57 stud=
ies
were reviewed, which compiled the main recommendations
on the update in the therapeutic management =
of eosinophilic esophagitis in adults. Conclusions: Eosinophilic esophagitis is a chronic disease secondary to an immune
dysregulation process, whose incidence is increasing and its management should be comprehensive and be made
up of pathologists, alle=
rgists,
and nutrition specialist=
s.
This should be suspected in any patient with symptoms of refractory =
GERD or with dysphagia to solids or liquids, especially in =
young atopic males, besides clinical suspicion alone is an indication for a prompt endoscopic study and biopsy, even in a patient with a normal-<=
span
class=3DSpellE>looking esophagus.=
|
|
|
|
|
Introducción
La esofagitis
eosinofílica (EoE) es una patóloga inflamatoria
crónica e inmunológica del esófago caracterizado por infiltración de
eosinófilos en el epitelio esofágico (=
Strossman,
2022).
Cianferoni, et al (=
Cianferoni,
2021) describe la posibilidad que agentes ambientales=
se
expongan en personas propensamente genéticas a adquirir esta enfermedad y es
posible que este tipo de factores faciliten un incremento en la incidencia y
prevalencia de la EoE. El microbiota intestinal=
es
influido por este tipo de factores en sus primeros años de vida como los
antibióticos, supresores de ácidos y en el parto por cesárea intervienen en=
la
tolerancia inmunológica (=
Rothenberg,
2022).
Estos factores sig=
uen
en estudio con respecto a su relación con la EoE
aunque tengan limitaciones por el momento (=
Dellon,
A Clinical Severity Index for Eosinophilic Esophagitis: Development,
Consensus, and Future Directions, 2022). También se ven
involucrados gases de efecto invernadero y la polución, ya que logran gener=
ar
un rol en el incremento de concentración y alérgenos desencadenantes, como =
en
caso del polen y moho (=
Dellon,
A Clinical Severity Index for Eosinophilic Esophagitis: Development,
Consensus, and Future Directions, 2022).
Se ha reportado un
incremento en la incidencia y prevalencia de EoE
durante los últimos 20 años, que se han comprobado por medio de análisis de biopsias que
comparan la asociación de factores ambientales y de todos los genomas, donde
identifican la esofagitis eosinofílica como un complejo modelo hereditario =
con
diversos genes de susceptibilidad que tienen mayor riesgo de adquirir EoE, lo que señala que existe gran predominio heredit=
ario;
sin embargo, quienes pueden contribuir al avance de esta patología son los
factores ambientales (=
Lam,
2022).
Los fundamentos de=
la
enfermedad se esclarecieron debido a estudios realizados por la Asociación =
de
Drogas y Alimentos (FDA) busca lanzar al mercado nuevas opciones terapéutic=
as,
entre ellos el Dupilumab que es un anticuerpo monoclonal (mAB)
con el cual, a través de pruebas de laboratorio con roedores, estudian el
perfil transcriptómico esofágico, lo que demost=
ró
firmas genéticas iniciadas por la marcación de citoquinas tipo 2, en especi=
al
la interleucina 13 (IL-13) (=
Hirano,
AK002, an anti-siglec-8 antibody, depletes tissue eosinophils and improves
dysphagia symptoms in patients with eosinophilic esophagitis, 2020)=
.
=
;
Justificación
En los últimos año=
s,
la EoE se ha visto como una las principales cau=
sas de
morbilidad gastrointestinal crónica. Se estima que la prevalencia radica en=
tre
0.5 a 1 caso de cada 1000 personas al redor del mundo, su incidencia se
aproxima en 5 y 10 casos nuevos entre cada 100 000 personas (=
Dellon,
A Novel Allergen-Specific Immune Signature-Directed Approach to Dietary
Elimination in Eosinophilic Esophagitis, 2019).
A través de las tr=
es
últimas décadas, la información acerca de la esofagitis eosinofílica ha ido
incrementando, siendo más actual, ya que ha pasado de ser una enfermedad muy
poco vista y con limitados reportes de casos a una patología clinicopatológica crónica con gran cantidad de casos a
nivel mundial, pues los informes epidemiológicos han demostrado un ascenso =
en
su frecuencia y predominio, debido a esto cambian los parámetros estandariz=
ados
para evaluar la gravedad con el cual dan un uso terapéutico más actual (=
Ma,
2022).
Aunque se mantenga
criterios diagnósticos de forma uniforme, los parámetros que se evalúan por
medio de la clínica del paciente han variado actualmente y los médicos que =
se
encargan del manejo del paciente todavía no tienen una buena orientación con
respecto al manejo terapéutico con base en las medidas de gravedad estándar=
y
objetivas (=
Leung,
2022).
Con una correcta
capacitación y actualización al personal médico se ayudaría a mejor la
capacidad del cambio con el fin de darle mejoría notable al paciente, así c=
omo
aportar a la investigación del tratamiento de EoE (=
Muir,
Eosinophilic esophagitis: early diagnosis is the key, 2019)<=
!--[if supportFields]>.
En la actualidad el
tratamiento se basa en una dieta de eliminación, que erradica exponerse a
posibles alimentos alergénicos, el uso de dilataciones endoscópicas en caso=
s de
complicaciones por fibrosis, el consumo de inhibidores de bomba de protones
(IBP) y el de corticosteroides tópicos para disminuir la inflamación=
(=
Johnson,
2019).
Aun cuando se tien=
e ya
cubierto el cuadro patológico esto tiene limitaciones, las personas deben
cambiar su estilo de vida de forma estricta para obtener resultados, las en=
doscopias
tienen riesgo durante el procedimiento, la administración de IBP no son
eficaces para todos los pacientes, la presencia de efectos secundarios y la
poca duración de eficacia del uso de corticosteroides a largo plazo hacen q=
ue
el paciente interrumpa el tratamiento (=
Yasuda,
2021).
Pese a ser cada vez
más común los casos, hasta ahora no hay terapias nuevas aprobadas por la
Asociación de Drogas y Alimentos de los EEUU, no obstante los estudios in v=
itro
de las nuevas alternativas se mantienen en fase 3 con énfasis en su costo,
accesibilidad, seguridad y efectividad, centrándose en pacientes que no
responden a los IBP, corticosteroides y la dieta, también pacientes que tie=
ne
efectos secundaros o riesgo de complicaciones por consumo de esteroides por=
lo
cual requieren otras opciones (=
Hara,
2022).
<=
/span>
Planteamiento del
problema
En los últimos año=
s,
la EoE se ha visto como una las principales cau=
sas de
morbilidad gastrointestinal crónica. Se estima que la prevalencia radica en=
tre
0.5 a 1 caso de cada 1000 personas al redor del mundo, su incidencia se
aproxima en 5 y 10 casos nuevos entre cada 100 000 personas (=
Dellon,
A Clinical Severity Index for Eosinophilic Esophagitis: Development,
Consensus, and Future Directions, 2022).
Se debe destacar q=
ue
es una problemática de salud, por su impacto en la morbimortalidad y a nivel
económico en las distintas unidades de salud, dada su baja prevalencia, el
retraso diagnóstico es inminente por la falta de conocimientos de la
enfermedad. En los últimos años, la incidencia ha aumentado gradualmente
secundario a los estilos de vida. Se prevé un aumento exponencial en los
próximos 10 años. Por lo tanto, es importante realizar una revisión
bibliográfica de la actualización de los nuevos tratamientos de la EoE en relación con las opciones terapéuticas e impac=
to a
largo plazo en la morbimortalidad.
Marco teórico
Eo=
sinófilo.
- los eosinófilos son estirpes celulares derivados de los granulocitos con =
una
vida media de 12 horas, se desarrolla a partir de la IL 5 e IL 3 a través d=
el
factor estimulante de las colonias de granulocito, representa el 1 al 3% del
sistema inmunitario <=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'>(=
Johnson,
2019).
Fu=
nción
de los eosinófilos en el granulocito. - Los eosinófilos están encargados de
regular la respuesta antígeno anticuerpo y las reacciones de hipersensibili=
dad
mediante la neutralización de la histamina lo que se traduce en la regulaci=
ón
de la desgranulación de las células cebadas o de los basófilos, que contien=
en
sustancias vasoactivas<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Hara, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
La
esofagitis eosinofílica es una enfermedad autoinmune de aspecto crónico
caracterizado por ser de diagnóstico clínico e histopatológico, es causado =
por
alérgenos a nivel del esófago que provocan la activación de eosinófilos que=
se
acumulan en la mucosa del esófago generando inflamación esofágica que
desencadena problemas para la deglución<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Ma, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Pa=
ra
el año 2018 la EoE afectaba a más personas, lle=
gando
a presentarse en 34 de cada 100 000 personas, con una incidencia en persist=
ente
aumento. Nuevos conceptos dicen que se debe considerar un diagnóstico de
esofagitis eosinofílica en pacientes que presenten disfagia independiente de
raza, sexo o edad<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Strossman, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Se
diagnostica histológicamente por la presencia de 15 o más eosinófilos por c=
ampo
de alta potencia, su sintomatología es caracterizada por disfagia, acidez y
dolor estomacal, vómitos, retención alimentaria y regurgitación=
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Godwin, 2020)<=
/w:Sdt>. =
No
obstante llegar a un diagnóstico temprano es muy difícil, la presencia de
agentes alérgicos que se encuentran en la naturaleza y el entorno actúan de=
una
manera silenciosa generando fibrosis y culminan en una etapa de estenosis,
hasta eso los síntomas son vagos y retrasan el diagnóstico por lo cual hay
problemas alimentarios y afectaciones psicosociales antes de llegar a un
diagnóstico definitivo<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Underwood, 2023)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Se
suma a esto como hecho que desde la antigüedad hasta ahora el tratamiento n=
o ha
tenido cambio alguno, siendo indispensable el mantener una dieta basada en
restricción de alimentos que producen alergia a los pacientes, para lo cual
utilizan pruebas alérgicas que los detectan, los corticosteroides cuya util=
idad
se basa en disminución de la cascada inflamatoria producida por los eosinóf=
ilos
y los IBP para contrarrestar la acidez estomacal<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Chehade, 2021)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Sin
embargo, mantener una dieta restrictiva llega a ocasionar problemas en los
pacientes, ya que más de la mitad de los casos en adultos no logran soporta=
r la
estricta dieta que es por muchos días y en los niños se llega necesitar el =
uso
de sonda nasogástrica para una alimentación más adecuada, esto se debe a qu=
e el
problema radica en la falta de pruebas de alergias específicas para la
identificación y precisión de desencadenantes alimentarios que generan EoE.
A
pesar del uso de pruebas alérgicas, estas no son totalmente específicas par=
a el
diagnóstico, por lo que necesitan utilizar otros métodos como el uso de
endoscopias y biopsia, que son los métodos estándar para establecer el nive=
l de
gravedad y buscar el tratamiento correcto; sin embargo, este tiene un costo=
más
significativo y a su vez un riesgo inherente en algunos pacientes<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Hirano, RPC4046, a Monoclonal Antibody
Against IL13, Reduces Histologic and Endoscopic Activity in Patients With
Eosinophilic Esophagitis, 2019)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Por
otra parte, el uso de corticosteroides orales puede ser contraproducentes e=
n el
trascurso del tiempo, ya que se ha demostrado que conlleva diversos efectos
adversos, además no tienen eficacia de larga duración<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Lam, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
La=
m,
et al<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Lam, 2022)<=
/w:Sdt>
mediante su investigación describen nuevas actualizaciones terapéuticas dur=
ante
los últimos 10 años que han tenido un progreso rápido desde su inicio teóri=
co
basados en estudios in vitro, hasta llegar a considerarse tratamientos viab=
les
que se mantienen en tercera fase y pueden ser utilizados en el futuro. Sobre
todo enfocándose en pacientes que no responden a la terapia convencional y
aquellas personas con complicaciones ante el consumo de esteroides tópicos.=
Es=
tas
nuevas terapias se basan en el mecanismo de eosinofilo=
poyesis
y quimiotaxis, entre los cuales se usan proteínas como la interleucina (IL-=
5),
interleucina 13 (IL-13) e IL-4, también el uso de Siglas que son lectina con
una similitud a las inmunoglobulinas que se junta con el ácido siálico en l=
os
potenciales avances terapéuticos<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Silva, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Hi=
rano,
et al explicar a través de su estudio el uso de anticuerpo anti- siglec-8
denominado AK002, actúa desgastando los eosinófilos e inhibiendo la acción =
de
los mastocitos, demostrando mejora a nivel histológico y clínico en pacient=
es
con EoE u otras patológicas gastrointestinales
eosinofílicas, que lo convierte en opción viable a futuro<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Hirano, AK002, an anti-siglec-8 antibo=
dy,
depletes tissue eosinophils and improves dysphagia symptoms in patients wi=
th
eosinophilic esophagitis, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Es=
ta
nueva terapia, la más cercana, basándose en la comorbilidad de los síntomas=
y
los pacientes con una enfermedad atópica, pero se mantiene en estudio el pa=
pel
que desempeña, ya que los ensayos de prueba han sido empleados en tiempos
cortos de uso y no como se sabe los riesgos como fármaco de uso indefinido =
para
los pacientes<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Pérez-Martínez, Eosinophilic esophagit=
is: An
evidenced-based approach to diagnosis and treatment, 2019)<=
/w:Sdt>. =
Ot=
ro
punto para tener en cuenta con respecto al uso del Dupilumab es que en la
mayoría de los ensayos no incluyen pacientes con estenosis esofágica, pero =
los
resultados de los participantes con EoE muestra=
n una
mejor distensibilidad esofágica, siendo también un potencial tratamiento en=
la fibroestenosis. Según avanza la fase de estudio se vu=
elve
una realidad más probable el uso de este fármaco, sobre todo en pacientes q=
ue
cursa con una sintomatología grave, son refractarios o no puede hacer uso d=
el
manejo terapéutico de primera línea<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Serrano, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Los
síntomas varían por la edad y el grado inflamatorio evoluciona a un punto de
estenosis fibrotica. Tanto lactantes como niños
pequeños presentan en un inicio vómitos, reflujo gastroesofágico, crecimien=
to
bajo e irritabilidad<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'><=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (NosColom, 2021)<=
/w:Sdt>.
Niños en etapa de escolaridad llegan a presentar reflujo gastroesofágico
acompañado de dolor abdominal tipo urente, mientras que jóvenes y adultos se
suma disfagia a los síntomas descritos anteriormente. El aspecto clínico se=
ha
relacionado con la exposición a alimentos alergénicos en ciertas personas,
estudios epidemiológicos asocia la presencia de síntomas según la estación =
del
año, ya que el entorno tiene un papel en la evolución de la enfermedad y co=
mo
puede exacerbar los síntomas<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Ballart, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Los
pacientes demuestran no presentar síntomas o incluso llegan a ser ocasional=
es,
por lo cual no acuden a revisión a menos que empeore la sintomatología, tam=
bién
no se observa trastornos alimenticios porque solo el 20 % de ellos llegan a
manifestar retraso del crecimiento especialmente los que se encuentran en e=
tapa
del desarrollo como son los niños y adolescentes<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Madrazo-de la Garza, 2019)<=
/w:Sdt>. =
El
resto de los pacientes refleja un peso normal o inclusive con sobrepeso, por
ende, una correcta anamnesis puede evaluar los factores de riesgo que mejor=
ar
el diagnóstico clínico. Se suele equilibrar los síntomas con el consumo mas=
ivo
de líquidos o comiendo en bocados pequeños y despacio, lo cual hace que la
sintomatología se agudice lentamente<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Miret-Salvador, Esofagitis eosinofílic=
a. Un
caso clínico no tan raro, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
De=
bido
a esto existe tres formas válidas de dar resultados informativos para el
paciente esta son la puntación de síntomas de EoE
pediátrica de sus siglas en inglés (PESS) que evalúa 4 síntomas entre ellos
vómitos y disfagias, dolor abdominal, reflujo y náuseas, la segunda opción =
es
cuestionario de síntomas de disfagia (DSQ) analiza la disfagia por medio de=
un
lapso de 30 días mediante una encuesta de 3 preguntas y por último el índic=
e de
actividad de esofagitis eosinofílica en adultos abreviado en inglés como
(EEsAI) que tiene un seguimiento de 7 días con respecto a los pacientes, ad=
emás
evalúa la adaptación de la conducta y como evitan ciertos alimentos que pue=
den
generar disfagia, pero se ha demostrado que no tienen la sensibilidad
suficiente para captar la EoE con base en los
síntomas a pesar de que la EEsAI tiene la precisión de 0.6 a 0.7 para capta=
r la
actividad de la EoE en etapas leves a moderadas=
en la
que no se observa fibrosis<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Castro, 2018)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Du=
rante
la última década existen 3 tratamientos certificados para manejar la EoE: el manejo con inhibidores de bomba de protones (=
IBP),
esteroides y una dieta selectiva. La aceptación de los IBP radica en un 20 a
50% como tratamiento de primera elección debido a su eficacia de los casos.=
Si
el tratamiento falla, se procede a usar fármacos como los esteroides tópico=
s o
una dieta específica<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'><=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Rojas, 2020)<=
/w:Sdt>. =
La
utilidad de seguir dicha dieta en vez esteroides deglutidos es la absolució=
n de
la patología sin necesidad de los medicamentos antes mencionados, ya que a
pesar de que los esteroides orales son eficaces en las enfermedades atópicas
controladas en este caso el proceso inflamatorio y atenuando los síntomas d=
e la
EoE con una eficacia de hasta 70 a 80% y permit=
ir una
alimentación menos restrictiva, pero se tiene en cuenta que ningún esteroide
tópico ha sido autorizado por la FDA de los Estados Unidos para la EoE, solo se
consiente el uso la Budesonida oral en la EoE en
Europa<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Teramoto-Matsubara, 2019)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
A
finales de los 90 se comprobó que excluir diversos alimentos de la comida,
especialmente los alimentos ricos en proteínas son los que por lo general
provocan síntomas de dicha patología. La dieta debe ser individualizada para
cada persona, ya que los alérgenos alimentarios juegan un rol importante en
cada caso, donde mantener una dieta adecuada y con aporte de aminoácidos no
alérgicos busca un beneficio para la remisión de la enfermedad tanto en niñ=
os
como en adultos, sin embargo, su ayuda no es muy grande para que logre
compensar las desventajas que tiene, ya que implica poca consistencia para
mantener la dieta, lo limitado que es consumir ciertos alimentos, la monoto=
nía
y el costo, por eso es más útil aplicarlo en pacientes pediátricos donde el=
49%
de los niños tiene una eficacia en la remisión luego de haber eliminado 5
alimentos de su dieta mediante pruebas alergénicas=
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Chehade, 2021)<=
/w:Sdt>. =
In=
hibidores
de bomba de protones
El=
uso
de IBP se fundamentó debido a que la dieta estricta que llevan produce refl=
ujo
gastroesofágico, ya que anteriormente se creía que estas dos enfermedades no
estaban relacionadas, pero Chehade, et al<=
/span><=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Chehade, 2021)<=
/w:Sdt>
explican que el uso de IBP logra atenuar la eosinofilia debido a que dismin=
uye
la cantidad de reflujo gastroesofágico que aumentan la cantidad de eosinófi=
lo.
La evaluación de las directrices de investigación y guías de consenso de
evaluación (AGREE) del 2018 recomendaron una posología de administración 2
veces al día, como un método eficaz, ya que pueden disminuir la disfunción =
de
la barrera en la mucosa esofágica que sería un punto de vista clave para su
función en la EoE.
En
casos donde son sensibles a los IBP los niveles de eosinófilos son más leve=
s,
además de una alteración en la regulación genética menos fuerte que los que=
son
resistentes a este tipo de fármacos. El uso de omeprazol y esomeprazol gene=
ran
una expresión diferencial de los genes en donde cambian el metabolismo,
producen procesos oxidativos, genera respuestas de proteínas desplegadas,
separación celular y la del citoesqueleto de actina, así mismo disminuyen la
carga de células basales inducidas por la IL-13, por ende, los IBP tienen u=
na
capacidad para la regularización del epitelio<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Arratibel, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Co=
rticosteroides
La
Asociación de Drogas y Alimentos (FDA) no aprueba el uso de estos medicamen=
tos,
sin embargo, la agencia farmacéutica europea sí acepta la utilización de es=
tos
mismos, como es el caso de la budesonida, ya que
demuestra buen uso ante la patología especialmente con pacientes con EoE<=
/span>
resistentes a los IBP donde se encuentra una disminución en la parte
histológica y clínica y se observa menos de 5 eosinófilos por campo de alta
potencia, además una odinofagia o disfagia poco marcada, que se puede
visualizar a las 12 semanas<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Gutiérrez, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Chehade, et al<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Underwood, 2023)<=
/w:Sdt>
explican su trabajo, con la realización de diversos ensayos clínicos con éx=
ito
usando corticosteroides lograron que la Asociación del Instituto Estadounid=
ense
de Gastroenterología y los parámetros prácticos de fuerza de tarea conjunta=
de
alergia- inmunología viera el uso de corticoides tópicos sobre el efecto
placebo, además que el tratamiento continuo es mejor que otro tipo de
tratamiento, sobre todo en población pediátrica con Eo=
E
crónica.
El=
uso
del fármaco tópico aplaca las tasas de complicaciones con el consumo de
alimentos y también disminuye síntomas con la disfagia y el empleo de
corticoides tópicos por largo plazo en una media de 5 años demuestra grandes
posibilidades de remisión endoscópica sobre todo la fl=
uticazona
tiene una eficacia a largo plazo sin provocar complicaciones crocinas o
problemas del crecimiento en niños. Sin embargo, no se descarta efectos
secundarios que pueden encontrarse como la disfunción de los niveles de cor=
tisol,
además de una supresión suprarrenal que se debe al tópico de estos fármacos=
, al
ser ingeridos generan un metabolismo de primer paso, además existe
consecuencias en la restricción del crecimiento de mujeres que tienen el
tratamiento a largo plazo<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (García-Martíne, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Gr=
acias
a un estudio posterior se logra observar remisión de la enfermedad con base=
en
fórmulas de aminoácidos que, por lo contrario, inducen eosinofilia esofágic=
a en
roedores después de provocarlos con alérgenos. Estos resultados, junto con =
el
hallazgo de que los inhibidores de la bomba de protones mitigaban la
eosinofilia esofágica a través de un proceso antiinflamatorio, ya sea por un
posible foco patogénico generado por ácido por ende dedujeron la EoE como una enfermedad separada estimulada por infla=
mación
alérgica<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Cessa-Zanatta, 2023)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Te=
rapias
moleculares
Du=
pilumab
El
Dupilumab es un anticuerpo monoclonal (mAB) que=
actúa
de manera terapéutica por medio de precisión bloqueando el receptor compart=
ido
de IL-4, hasta ahora es el primer fármaco que logra tener buenos resultados=
en
los ensayos clínicos además elimina los biomarcadores inflamatorios tipo 2<=
/span><=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Hao, 2021)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Me=
canismo
de acción del Dupilumab
El
mecanismo de acción del Dupilumab se basa sobre la subunidad α del
receptor de la interleucina 4 (IL-4Rα). El IL-4Rα es parte tanto =
de
los receptores de la IL-4 tipos I y II como del receptor de la IL-13, de ahí
que dupilumab inhiba la señalización en cascada=
de
las interleucinas IL-4 and IL-13<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Hao, 2021)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
La=
m,
et al<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Lam, 2022)<=
/w:Sdt> p=
or
medio de un ensayo clínico controlado aleatorio de doble ciego estudió a 47
adultos en fase 2, los valoró por medio de la escala S=
traumann
el nivel de disfagia, demostrando que el 83% de los individuos que tomaron
Dupilumab tuvieron un recuento menor a 15 eosinófilos por campo y la 10 sem=
ana
de tratamiento su media de la escala planteada fue de 3.0.
Po=
sterior
se elaboró una tercera fase donde se incrementó el sesgo a 81 participantes=
que
a sí mismo serían valorados histológica y sintomatológicamente, para la sem=
ana
24 el 64% de ellos lograron disminuir a <15 eos/hpf y su sintomatología mejoro a la cuarta semana. Los
datos iniciales de una fase que se mantenía en extensión abierta donde se
recetó Dupilumab a todas las personas demostraron que el 82% de ellos tuvie=
ron
una remisión a nivel histológico al cabo de 52 semanas de terapia, además se
vio mejora a nivel esofágico habiendo distensibilidad del 18% lo que suscit=
a a
este medicamento con la capacidad de revertir la apariencia de la remodelac=
ión
del esófago.
Mepolizumab
Es=
un mAB humanizado que interactúa con la IL-5, inhibiendo=
de
forma selectiva la inflamación producida por los eosinófilos a nivel de la =
vía
respiratoria y genera una disminución significativa de exacerbaciones cróni=
cas
del asma y otras enfermedades hipereosinofílicas, independiente de los valo=
res
de IgE. La IL-5 es una proteína de 134 aminoácidos que se produce por célul=
as
como los mastocitos eosinófilos y basófilos, sobre todo en la función de los
eosinófilos y eso implica la remodelación de las vías respiratorias y aumen=
ta
la secreción de moco que resulta en la broncoconstricción<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Pierre, 2019)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
La=
m,
et al<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Lam, 2022)<=
/w:Sdt>
explican a través de su estudio la capacidad de remisión histológica ha
avanzado poco a poco en cada estudio, describen une estudio en poblacional
adulta donde la cantidad de eosinófilos a nivel del esófago se encuentra en=
una
reducción media de 54% a diferencia del 5% en el placebo, aunque su mejora
clínica está en estudio, así como otros fármacos de este grupo<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Junquera, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
RP=
C4046
El
RPC4046 es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que ataca la IL=
-13 logrando
inhibir la unión entre las subunidades IL13RA1 e IL12RA2. Se ha asociado el=
uso
de este anticuerpo a la EoE, ya que este se vin=
cula a
una sobreproducción de IL13 que tiene un rol importante en la patogénesis d=
e la
enfermedad debido a que sobre expresa en la mucosa esofágica que inducen la
transcripción de genes al trascriptoma esofágico de la EoE,
esto genera modulación en las vías moleculares y celulares encargadas de ju=
ntar
eosinófilos en ensayos experimentales con diversos grupos donde se aplicó el
uso de 180 mg, 360 mg y dosis placebo a 3 grupos de los dos grupos que tenían una dos
establecidas, este componente se administraba una vez por día vez, mientras=
que
el tercer grupo solo una vez por semana hasta completar 16 semanas, mientras
mantenían un seguimiento semanal todos los participantes<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Monrroy, 2020)<=
/w:Sdt>. =
To=
do
esto dio como resultado cambio en el recuento de eosinófilos en las biopsias
obtenidas, sobre todo en los individuos que recibieron la dosis alta, segui=
dos
de los de dosis más baja, sin mucha diferencia en su reducción, pero el gru=
po
que administraron por método placebo no obtuvo tan gran impacto en la reduc=
ción
de eosinófilos como los otros dos.
Cr=
omoglicato
disódico
El=
uso
de cromoglicato disodico abreviado en inglés (D=
SCG)
es un fármaco del grupo antiasmático que ha desempeñado un papel importante=
en
el asma y ahora en la EoE es relevante en su
tratamiento, según ensayos experimentales dados por Castro, et al=
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Silva, 2020)<=
/w:Sdt> a=
ctúa
como estabilizador de los mastocitos anulando la activación y desgranulació=
n de
estos mismos, prohíbe la entrada de iones de calcio (36). Cuando se adminis=
tra
de manera oral la presencia de efectos secundarios es escasa, pese a que su
utilidad es vista en asma leve persistente, rinitis alérgica y mastocitosis=
, la
evidencia concurrente sobre los beneficios de DSGG todavía es poca, además =
es
un detonante crítico en procesos alérgicos en modelos murino.
Es=
te
último estudio se evaluó los efectos del DSCG donde se estableció el uso de
roedores machos que fueron sensibilizados con ovoalbúmina (OVA) vía subcutá=
nea
por 5 días, luego se administró OVA de manera oral y se administró DSCG ent=
re
las dosis de OVA lo cual demostró una reducción en la afluencia de las célu=
las
eosinofílicas y los mastocitos, también logro atenuar la fibrosis, expresio=
nes
como el ARNm de linfopoyetina estromal tímica, =
GATA
(guanina, adenina y timina) IL-5 e IL-10 a nivel de la mucosa esofágica y se
adjunta una reducción de linfocitos Th2 y células B.
El
experimento dio como conclusión que el DSCG es eficaz en el tratamiento de =
EoE, ya que reduce la activación de mastocitos y la
respuesta inmunitaria Th2 que son imprescindibles en las características inmunopatologicas de esta enfermedad<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Miret-Salvador, Esofagitis eosinofílic=
a. Un
caso clínico no tan raro, 2022)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
AK=
002
El
AK002 es un nuevo medicamento que se encuentra en estudio para la erradicac=
ión
de trastornos gastrointestinales eosinófilos, funciona como un anticuerpo
antisiglec-8 es decir, que actúan limitando la producción de eosinófilos y
bloqueando la actividad de los mastocitos, demostrando mediante análisis in
vitro la reducción significativa del recuento de eosinófilos y la mejoría c=
línica
del paciente<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Umaña, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Hi=
rano,
et al (6) desarrollaron un estudio prospectivo de ensayo controlado aleator=
io
que está en una segunda etapa en pacientes con enfermedades gastrointestina=
les
eosinofílicas, entre ellas pacientes con EoE
asociadas. Se empleó una muestra de 59 pacientes con síntomas activos o
moderados a graves, de los cuales 25 tenían EoE=
en la
cual se administró AK002 de forma aleatoria en doble ciego o en placebo en 4
dosis cada mes.
Ex=
aminaron
las variaciones del recuento de eosinófilos y el nivel de disfagia descrita=
por
el propio paciente en una puntación de 0 a 10 en contexto a la valoración
inicial. De los 25 pacientes, 15 fueron tratados al azar y 10 en manejo pla=
cebo<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (García, 2020)<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
Las
muestras tenían entre 45 a 80 eosinófilos por cada campo de alta potencia y=
el
puntaje descrito por los pacientes dio una media de 4.5, al administrar AK0=
02
dio como resultados que el 93% de los participantes tenía una reducción de
<6 eosinófilos por campo con el estudio al azar y el 11% de pacientes con
uso placebo también tuvieron la misma disminución, además de una mejoría so=
bre
la disfagia del 53% en los pacientes con doble ciego y un 17% con método
placebo<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> (Pérez-Martínez, Esofagitis eosinofílic=
a:
aproximación al diagnóstico y tratamiento desde la evidencia, 2019)=
<=
/w:Sdt>.<=
o:p>
<=
/span>
Metodol=
ogía
Diseño metodológico
Revisión bibliográfica de tipo descriptivo.
Estrategia de búsqueda de artículos:
Mediante la búsqueda de artículos de calidad científica, cuartil 1 – cuartil 4, cumpliendo con condiciones
exhaustivas y excluyentes; en diferentes bases de datos científicas digital=
es
como: PubMed, ScienceDirect, Scielo, Springerlink, Scopus, Elsevier y Cochrane. Utilizando
descriptores bibliográficos como DeCs y MeSH, con palabras claves en inglés=
y
español como: “Esofagitis”, “Adultos”, “Tratamiento”, “Eosinofílica”,
“Molecular”, “Sintomatología”, “Histopatología”. además de la utilización de
operadores Booleanos “not”, “or”, “and”. Para lo cual se han incluido artíc=
ulos
publicados a partir del año 2017 hasta la actualidad.
Selección de artículos
Se llevó a cabo una selección y evaluación de diversos
artículos científicos de alta calidad utilizando el método PRISMA aplicando,
adicional a los criterios descritos en la estrategia de búsqueda, criterios=
de
inclusión y exclusión para seleccionar los artículos que se incluyen en la
revisión que se detallan a continuación.
Criterios de Inclusión:
1. =
Estudios que investiguen la relación entre actualizac=
ión
en el manejo terapéutico de la esofagitis eosinofílica en adultos
2. =
Artículos científicos de cohorte, casos y controles,
metaanálisis, descriptivos, revisiones sistemáticas y bibliográficas,
publicados en revistas indexadas que presenten cuartil 1 – 4, de los último=
s 5
años en idiomas: inglés y español de calidad científica. =
Criterios de Exclusión
1. =
Trabajos de pregrado y/o posgrado, cartas de editor,
blogs, documentos y artículos de revistas no indexadas
2. =
Estudios en animales, estudios con poblaciones
específicas (como pacientes con trastornos del sueño).
3. =
Artículos que requieran de valor monetario para su ac=
ceso.
Extracción de datos
Se extrajeron los siguientes datos de cada artículo s=
eleccionado:
autor/es, año de publicación, diseño del estudio, tamaño de la muestra,
resultados principales y conclusiones.
Análisis y síntesis de datos=
Los datos extraídos de cada artículo se analizaron y
sintetizaron para responder la pregunta de investigación. Se identificaron
patrones y tendencias en los resultados, y se analizaron la actualización en el manejo terapéutico de la esofagit=
is eosinofílica
en adultos
Presentación de resultados
Se presentaron los resultados de la revisión en un
informe escrito que incluyó una introducción, un marco teórico, la metodolo=
gía
utilizada, los resultados, la discusión de estos y las conclusiones. Se
incluyeron las referencias bibliográficas utilizadas en la revisión.
Financiamiento
Autofinanciado por el autor.=
Figura 1
Diagrama prisma
Resultados <=
/span>
Tabla 1. Describir los hallazgos clínicos e
histopatológicos de la esofagitis eosinofílica en el adulto
|
Autor
|
País
|
Título del Estudio
|
Año
|
Diseño del Estudio
|
Participantes
|
Resultados
|
Cuartil
|
|
Muir et al (Muir, Eosinophilic esophagitis: early
diagnosis is the key, 2019).
|
USA
|
Eosinophilic Esophagitis: A=
Review
|
2021
|
Revisión Sistemática=
|
Se realizó una revisión 7 artículos en las ba=
ses
de datos PubMed, SCOPUS, EMBASE, Google Scholar
|
La terapia con inhibidores de la bomba de
protones se asoció con una respuesta histológica, definido como meno=
s de
15 eosinófilos por campo de gran aumento en la biopsia endoscópica, en el
41,7 % de los pacientes, mientras que el placebo se asoció con una tasa de
respuesta del 13,3 %. En una revisión sistemática de 8 ensayos
aleatorios de 437 pacientes con EE, el tratamiento con corticosteroides
tópicos se asoció con la remisión histológica en el 64,9 % de los pacient=
es
en comparación con el 13,3 % del placebo
|
Q1
|
|
Amanda et al (Cianferoni, 2021)
|
USA
|
Eosinophilic Esophagitis and IgG4: Is Th=
ere
a Relationship?
|
2022
|
Revisión Sistemática=
|
Se realizó una revisión 7 artículos en las ba=
ses
de datos PubMed, SCOPUS, EMBASE, Google Scholar
|
En cambio, nuevos datos han demostrado un niv=
el
elevado de IgG4 en pacientes con esofagitis eosinofílica. Revisamos =
la
comprensión actual de la patogenia de la esofagitis eosinofílica y destac=
amos
la creciente evidencia del papel de la IgG4.
|
|
|
Dellon<=
/span> et al (Dellon et al., 2022)
|
USA
|
A Clinical Severity Index for Eosinophil=
ic
Esophagitis: Development, Consensus, and Future Directions
|
2022
|
Revisión Sistemática=
|
Se realizó una revisión 7 artículos en las ba=
ses
de datos PubMed, SCOPUS, EMBASE, Google Scholar
|
Las
características de los síntomas y las complicaciones y las característic=
as
inflamatorias y fibroestenóticas tanto en el
examen endoscópico como histológico se recopilaron en un sistema de
puntuación simplificado, el Índice de gravedad de la esofagitis eosinofí=
lica
(I-SEE), que se puede completar en las visitas clínicas de rutina para
evaluar la gravedad de la enfermedad. utilizando una escala de puntos de=
0 a
6 para EoE leve, de 7 a 14 para moderada y
≥15 para EoE grave.
|
|
|
Oliva et al (Lucendo et al., 2019)<=
!--[if supportFields]>
|
USA
|
Characterization of Eosinophilic Esophag=
itis
From the European Pediatric Eosinophilic Esoph=
agitis
Registry (pEEr) of ESPGHAN<=
/span>
|
2022
|
Cohorte Prospectivo<=
/p>
|
582 pacientes
|
Se analizaron un total de 582 sujetos (61%
hombres). La mediana de edad al diagnóstico fue de 10,5 años [rango
intercuartílico (RIC): 5,7-17,7], mientras que la edad de inicio de los
síntomas fue de 9,2 años (RIC: 4,3-16,4), lo que resultó en una mediana de
retraso diagnóstico de 1,2 años (RIC: 0,7). -2.3). El retraso
diagnóstico fue mayor por debajo de los 6 años. Los retrasos
diagnósticos más breves se asociaron con la presencia de alergia alimenta=
ria
o antecedentes familiares de EoE. Los sí=
ntomas
variaron según la edad, siendo más comunes la disfagia y la retención de
alimentos en los adolescentes, mientras que los vómitos y el retraso en el
crecimiento fueron más comunes en los niños más pequeños (p < 0,001).<=
o:p>
|
|
|
OKimoto=
et al (Oliva et al., 2022)
|
JAPON
|
Características
clínicas y resultados del tratamiento de pacientes con esofagitis
eosinofílica y gastroenteritis eosinofílica
|
2019
|
Analítico transversal
|
215 pacientes
|
la EoE mostró un predom=
inio
masculino significativo (82,3%) en comparación con la EGE (50,0%) (p <
0,001). Además, los pacientes con EEo er=
an
significativamente mayores y tenían un índice de masa corporal más alto (=
24,8
± 4,0 vs. 22,2 ± 4,3, p < 0,05). Más del 90% de los pacientes con=
EoE recibieron inicialmente tratamiento con inhibid=
ores
de la bomba de protones (IBP), de los cuales el 73,2% mostró remisión clí=
nica
e histológica. Vonoprazan, un inhibidor =
de
ácido más potente que el IBP, fue eficaz en dos tercios de los pacientes =
con EoE que no respondían y que fueron tratados inicial=
mente
con un IBP. Por el contrario, la administración de glucocorticoides
orales se administró principalmente a pacientes con EGE (58,8%). De =
13
pacientes con EGE tratados con una dieta de eliminación de alimentos, los
alimentos responsables se identificaron con éxito en 9, con 7 controlados=
en
un estado de remisión sin terapia con glucocorticoides.
|
|
|
Cotton et al (Eluri et al., 2019)
|
USA
|
Determination of a treatment response
threshold for the Eosinophilic Esophagitis Endoscopic Reference Score
|
2022
|
Ensayo Clinico
Aleatorizado
|
111 pacientes
|
En los 111
pacientes incluidos (edad media 39 años; 67 % hombres; 96 % blancos), un
umbral EREFS de ≤ 2 fue 80 % sensible (95 % intervalo de confianza
[IC] 69 % a 88 %) y 83 % específico (IC del 95 %: 67 % a 94 %) para la
respuesta histológica (pico de < 15 eosinófilos por campo de gran
aumento). El análisis de tendencia flexible y el modelado de mezcla
dependiente sugirieron de manera similar que un umbral de ≤ 2
capturaba mejor la correlación de EREFS con medidas histológicas y sinto=
máticas. El
modelo de mezcla dependiente encontró una membresía casi total en la cla=
se
de respuesta en EREFS de 0 o 1 y > 75 % en EREFS de 2 o 3.=
|
|
|
Kliwer<=
/span> et al (Jensen et al., 2020)
|
USA
|
One-food versus six-food elimination diet therapy for the
treatment of eosinophili=
c
oesophagitis: a multicentre, randomised,
open-label trial.
|
2023
|
Ensayo Clinico
Aleatorizado
|
129 pacientes
|
Entre el 23 de
mayo de 2016 y el 6 de marzo de 2019, se reclutaron 129 pacientes (70 [5=
4 %]
hombres y 59 [46 %] mujeres; edad media 37,0 años [DE 10,3]), asignados
aleatoriamente a 1FED (n=3D67) o 6FED (n=3D62), e incluidos en la poblac=
ión
ITT. A las 6 semanas, 25 (40 %) de 62 pacientes en el grupo 6FED
tuvieron remisión histológica en comparación con 23 (34 %) de 67 en el g=
rupo
1FED (diferencia 6 % [IC 95 % -11 a 23]; p=3D0· 58). No encontramos
diferencias significativas entre los grupos con umbrales más estrictos p=
ara
la remisión parcial (≤10 eos/hpf, diferencia 7 % [-9 a 24], p=3D0,46; ≤6 =
eos/hpf, 14 % [-0 a 29=
],
p=3D0·069); la proporción con remisión completa fue significativame=
nte
mayor en el grupo 6FED que en el grupo 1FED (diferencia 13% [2 a 25];
p=3D0,031). Los recuentos máximos de eosinófilos disminuyeron en am=
bos
grupos (proporción media geométrica 0,72 [0,43 a 1,20]; p=3D0,21). =
Para
6FED versus 1FED, cambios medios desde el inicio en EoEHSS
(-0·23 vs -0·15; diferencia -0·08 [-0·21 a 0·05]; p=3D0·23), EREFS (-1·0=
vs
-0· 6; diferencia -0·4 [-1·1 a 0·3]; p=3D0·28), y EEsAI (-8·2 vs -3·0;
diferencia -5·2 [-11·2 a 0 ·8]; p=3D0·091) no fueron significativamente
diferentes. Los cambios en las puntuaciones de calidad de vida fuer=
on
pequeños y similares entre los grupos.
|
|
Tabla 2. Argumentar las alternativas
terapéuticas en pacientes refractarios a la terapia convencional para la
esofagitis eosinofílica en población adulta
|
Autor
|
País
|
Título del Estudio
|
Año
|
Diseño del Estudio
|
Participantes
|
Resultados
|
Cuartil
|
|
Dellon et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Dellon, A Clinical Severity Index for
Eosinophilic Esophagitis: Development, Consensus, and Future Directions,
2022)
|
USA
|
Dupilumab in Adults and Adolescents =
with Eosinophilic Esophagitis
|
2022
|
Ensayo Clinico Controlado
|
42 pacientes
|
la remisión histoló=
gica
ocurrió en 25 de 42 pacientes (60 %) que recibieron =
dupilumab
semanalmente y en 2 de 39 pacientes (5 %) que recibieron placebo (diferen=
cia,
55 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 40 a 71;
p<0,001). En la Parte B, la remisión histológica ocurrió en 47 de=
80
pacientes (59 %) con dupilumab semanal, en 49=
de 81
pacientes (60 %) con dupilumab cada 2 semanas=
y en
5 de 79 pacientes (6 %) con placebo (diferencia entre dupilumab
semanal y placebo, 54 puntos porcentuales; IC del 95 %, 41 a 66 [P<0,0=
01];
diferencia entre dupilumab cada 2 semanas y
placebo, 56 puntos porcentuales; IC del 95 %, 43 a 69 [prueba no
significativa por jerarquía]).
|
Q1
|
|
Dellon et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Dellon et al., 2022)
|
USA
|
Long-Term Treatment of Eosinophilic Esophagitis With Budesonide Oral Suspension
|
2022
|
Ensayo Clinico Controlado
|
48 pacientes
|
El período de retiro
aleatorio inscribió a 48 pacientes (BOS-BOS, n =3D 25; BOS-PBO, n =3D
23); 106 pacientes con respuesta parcial y sin respuesta de inducció=
n y
65 pacientes con placebo de inducción recibieron BOS. Más pacientes =
con
BOS-PBO que con BOS-BOS recayeron durante 36 semanas (43,5 % frente a 24,=
0 %;
P =3D 0,131) y tuvieron respuestas histológicas en la semana 12 de tratam=
iento
(P < 0,001). En general, el 13,2 % de los que respondieron
parcialmente a la inducción y los que no respondieron respondieron
por completo en la semana 36. El BOS se toleró bien; la duración de =
la
terapia no se asoció con nuevos problemas de seguridad.=
|
|
|
Dellon et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Dellon et al., 2022)
|
USA
|
Efficacy of Budesonide =
vs Fluticasone for Initial Treatment of Eosinophilic Esophagitis in a Randomized Controlled T=
rial
|
2022
|
Ensayo Clinico Controlado
|
77 pacientes
|
En un análisis por
intención de tratar modificado, los sujetos tenían recuentos de eosinófil=
os
pico iniciales de 73 y 77 eos/hpf
en los grupos OVB y MDI, respectivamente, y puntajes DSQ de 11 y 8. Los
recuentos de eosinófilos posteriores al tratamiento fueron 15 y 21 en los
grupos OVB y MDI, respectivamente (P =3D 0,31), con 71 % y 64 % logrando
respuesta histológica (P =3D 0,38). Las puntuaciones de DSQ fueron 5=
y 4
en los grupos OVB y MDI (p =3D 0,70). Se observaron tendencias simil=
ares
para las puntuaciones de referencia endoscópicas totales de EoE después del tratamiento (2 frente a 3; P =3D
0,06). Se desarrolló candidiasis esofágica en el 12 % de los pacient=
es
que recibieron OVB y en el 16 % que recibieron MDI; la candidiasis o=
ral
se observó en el 3% y el 2%, respectivamente.
|
|
|
Liu et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Maskey et al., 2022)
|
JAPON
|
A meta-analysis on randomized
controlled trials=
of treating eosinophilic <=
span
class=3DSpellE>esophagitis with budesonide.
|
2022
|
Metanalisis
|
Metanaliss
|
Se recuperaron un t=
otal
de 958 artículos, incluyéndose finalmente 10 artículos, formando así un
tamaño de muestra de 712 casos. Los principales indicadores de
resultados del metanálisis son los siguientes=
: (1)
Remisión histológica: el grupo de budesonida =
se
desempeña mejor que el grupo de control con placebo en lo que respecta a =
la
remisión histológica de las lesiones [RR =3D 23,82, IC del 95 % =3D (13,4=
6, 42,21), p < 0,001]; (2) Rec=
uento
de eosinófilos: el grupo de budesonida es sup=
erior
al grupo de control en términos de recuento reducido de eosinófilos [DME =
=3D
-1,34, IC del 95 % =3D (-1,52, -1,15), p < 0,001].
|
|
|
Corey et a<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Cotton et al., 2022)l
|
USA
|
Older patients with eosinophilic esophagitis have high treatment response=
to topical steroids
|
2022
|
Cohorte retrospecti=
va
|
476 pacientes<=
/o:p>
|
Identificamos 467 pacien=
tes
con EoE tratados con tC=
S,
12 (3%) de los cuales tenían ≥65 años. En comparación con los
menores de 65 años, los pacientes ≥65 tenían una duración de los
síntomas más prolongada y peores puntajes endoscópicos, pero la mayoría =
de
las características clínicas eran similares. Los recuentos máximos =
de
eosinófilos después del tratamiento tendieron a ser más altos en el grupo
<65 (25,0 frente a 5,5; p =3D 0,07). La respuesta histológica fue
mayor en la población ≥65 a <15 eos=
/hpf (92 % frente a 57 %; p =3D 0,02), ≤6 eos/hpf (83 % frente a=
50 %; p
=3D 0,02) y <1 eos/h=
pf
(58% frente a 29%; p =3D 0,03). La edad avanzada se asoció de forma
independiente con mayores probabilidades de respuesta histológica (OR
ajustado 8,48, IC del 95 %: 1,08-66,4).
|
|
|
Straumann et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Straumann et al., 2020)
|
USA
|
Budesonide Orodispersible=
Tablets Maintain Remission in a Randomized,
Placebo-Controlled Trial of Patients
With Eosinophilic=
Esophagitis
|
2020
|
Ensayo Clinico Controlado
|
204 pacientes<=
/o:p>
|
el 73,5 % de =
los
pacientes que recibieron BOT 0,5 mg dos veces al día y el 75 % que recibi=
eron
BOT 1,0 mg dos veces al día estaban en remisión persistente en comparación
con el 4,4 % de los pacientes en el grupo de placebo (p < 0,001 para a=
mbas
comparaciones de BOT con placebo). La mediana de tiempo hasta la rec=
aída
en el grupo de placebo fue de 87 días. La frecuencia de eventos adve=
rsos
fue similar en los grupos BOT y placebo. Los niveles séricos matutin=
os
de cortisol estaban en el rango normal al inicio del estudio y no cambiar=
on
significativamente durante el tratamiento. Cuatro pacientes que
recibieron BOT desarrollaron niveles séricos bajos de cortisol
asintomáticos. Se sospechó candidiasis clínicamente manifiesta en el
16,2 % de los pacientes del grupo de BOT 0,5 mg y en el 11,8 % de los
pacientes del grupo de BOT 1,0 mg; todas las infecciones se resolvie=
ron
con tratamiento.
|
|
|
Lucento et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Lucendo et al., 2019)<=
!--[if supportFields]>
|
USA
|
Efficacy of Budesonide =
Orodispersible Tablets =
as Induction Therapy for Eosinophilic Esophagitis in a Randomized
Placebo-Controlled Trial
|
2019
|
Ensayo Clinico Controlado
|
88 pacientes
|
A las 6 semanas, el=
58
% de los pacientes que recibieron BOT estaban en remisión completa en
comparación con ningún paciente que recibió placebo (P < 0,0001). =
;El
criterio de valoración secundario de la remisión histológica se logró en =
el
93 % de los pacientes que recibieron BOT frente a ningún paciente que rec=
ibió
placebo (p < 0,0001). Después de 12 semanas, el 85 % de los pacie=
ntes
habían alcanzado la remisión. La administración de BOT de seis seman=
as y
de 12 semanas fue segura y bien tolerada; El 5% de los pacientes que
recibieron BOT desarrollaron candidiasis leve sintomática, que se trató
fácilmente con un agente antimicótico oral.
|
|
|
Hirano et al=
<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (Hirano, RPC4046, a Monoclonal Antibo=
dy
Against IL13, Reduces Histologic and Endoscopic Activity in Patients With
Eosinophilic Esophagitis, 2019)
|
USA
|
AGA Institute
and the Joint Task Force on
Allergy-Inmunology Pract=
ice
Parameters Clinical Guidelines for the Management of Eosinophilic=
Esophagitis
|
|
|
|
|
|
Tabla 3. Discutir la utilidad, entre las nue=
vas
terapias moleculares a base de anticuerpos monoclonales en la esofagitis
eosinofílica en adultos
|
Autor
|
País
|
Título del Estudio
|
Año
|
Diseño del Estudio
|
Participantes
|
Resultados=
|
Cuartil
|
|
Jensen et al=
<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (=
Jensen
et al., 2020)
|
USA
|
Epigenetic methylation in Eosinophilic Esophagitis: Molecular ageing and
novel biomarkers for treatment response
<=
/p>
|
2020
|
Ensayo
Clinico Controlado
|
36
pacientes
|
Dieciocho sitios CpG fueron metilados diferencialmente por la respue=
sta al
tratamiento (P < 0,00001). La edad epigenética media y la edad
cronológica fueron 56,1 ± 11,1 y 36,7 ± 12,3 años, con una diferencia de =
edad
media de 19,3 ± 5,2 años (p < 0,0001); no se observó envejecimien=
to
acelerado en las células esofágicas de los controles sanos.
|
Q1
|
|
M Nhu
et al (=
Ma,
2022)
|
USA
|
Current state of biologics in tr=
eating
eosinophilic esophagitis
<=
/p>
<=
/p>
|
2022
|
Revisión
Sistemática
|
Se
realizó una revisión 7 artículos en las bases de datos PubMed, SCOPUS,
EMBASE, Google Scholar
|
Los
productos biológicos se han utilizado como terapias de investigación para=
la EoE en estudios clínicos a lo largo de los años, en=
base
a trabajos anteriores que identificaron citocinas y mediadores clave de la
inflamación eosinofílica y, más recientemente, la inflamación tipo 2 que
subyace en la patogénesis de la EoE. Dup=
ilumab,
un anticuerpo monoclonal que se dirige a la cadena de interleucina
(IL)-4Rα, lo que interfiere con la unión de IL-4 e IL-13 con el
receptor, fue aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y
Medicamentos para EoE. Dupilumab mejoró =
los
síntomas clínicos, las puntuaciones endoscópicas, la inflamación histológ=
ica
y la distensibilidad esofágica. Todavía están en curso varios ensayos
clínicos dirigidos a citoquinas clave como IL-5, IL-13 y linfopoyetina
estromal tímica en la EoE.<=
/span>
|
|
|
Eluri et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (=
Eluri
et al., 2019)
|
USA
|
Clinical and Molecular Factors
Associated With Histologic Response to Topical
Steroid Treatment in Patients With Eosinophilic Esophagitis
<=
/p>
|
2019
|
Ensayo
Clinico aleatorizado=
|
97
pacientes
|
La
dilatación inicial fue el único predictor independiente de falta de respu=
esta
(odds ratio [OR], 0,30; IC del 95 %,
0,10-0,89). Cuando se utilizó una definición alternativa de respuesta
(<1 eos/hpf) y=
no
respuesta (<50 % de disminución en la línea de base eos/hpf), los predictores independientes del estado de
respuesta fueron la edad (OR, 1,08; IC del 95 %, 1,02-1,14), alergias
alimentarias (OR, 12,95; IC 95 %, 2,20-76,15), dilatación basal (OR, 0,17=
; IC
95 %, 0,03-0,88), edema o disminución de la vascularización (OR, 0,20; IC=
95
%, 0,04-1,03) y hernia hiatal (OR, 0,07; IC 95%, 0,01-0,66). Utiliza=
ndo
estos 5 factores, desarrollamos un modelo predictivo que discriminaba a l=
os
respondedores completos de los no respondedores con un AUROC de
0,88. Los patrones de expresión génica basales no se asociaron con la
respuesta al tratamiento y no cambiaron con diferentes umbrales de respue=
sta
histológica.
|
|
|
Maskey et al<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk81985521'> (=
Maskey
et al., 2022)
|
USA
|
Computational analysis to define
efficacy & molecular mechanisms of 7, 4'- Dihydroxyflavone on
eosinophilic esophagitis: Ex=
-vivo validation
in human esophagus biopsies<=
/span>
<=
/p>
|
2022
|
Ensayo
Clinico aleatorizado=
|
29
pacientes
|
Los
análisis computacionales definieron 29 objetivos comunes de DHF en EoE, entre los cuales los más importantes fueron
TNF-α, IL-6, IL1β, MAPK1, MAPK3 y AKT1. El análisis de
acoplamiento y la simulación dinámica revelaron que el DHF se une
directamente al TNF-α con una energía de enlace libre de -7,7 kcal/m=
ol
con mayor estabilidad y flexibilidad. Posteriormente, en el sistema =
de
cultivo de biopsia de esófago humano, se encontró una reducción significa=
tiva
en los niveles de TNF-α, IL-6, IL-8 e IL1-β en el sobrenadante =
de
la muestra de biopsia cultivada con DHF. Además, el perfil de expres=
ión
génica mostró una reducción significativa en los niveles de TNF-α,
IL1-β, IL-6, CCND y MAPK1 en la muestra de biopsia de esófago cultiv=
ada
con DHF.
|
|
=
;
Discusión
Describir los hallazgos clínicos e histopatológicos de la esofagitis
eosinofílica en el adulto.
En cuanto a la caracterización clínica de la enfermedad en el estudio de
Oliva et al (Oliva et a=
l.,
2022), se corroboró que el sexo más afectado es el masculino en el 61%, la e=
dad
promedio de diagnóstico es de los 10,5 años e inicio de los síntomas 9,2 añ=
os,
se destacó que los retraso diagnósticos tiene peor evolución en este estudi=
o se
calculó que el tiempo promedio de retraso diagnóstico es menor a los seis a=
ños,
clínicamente se presentó disfagia =
80%,
sensación de retención de alimentos 78% y vómitos en el 13%, se observó tam=
bién
que el compromiso del desarrollo fue estadísticamente significativo p <
0,001, en hallazgos endoscópicos se evidenció anillos esofágicos principalm=
ente
en adolescentes. Datos similares se observaron en el estudio de Okimoto et al (Okimoto et=
al.,
2021), en el sexo masculino fue más afectado con 82,3%, aquí se destacó que =
la
presencia de IMC en pacientes con EoE en compar=
ación
con la gastritis eosinofílica es mayor (4,8 ± 4,0 vs. 22,2 ± 4,3, p < 0,=
05),
además se observó que el 90% de los pacientes con EoE<=
/span>
responde mejor al tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
En relación con los hallazgos histopatológicos la =
EoE,
en el estudio de Muir et al (Muir y Fal=
k,
Eosinophilic Esophagitis: A Review, 2021) se ha corroborado que la presencia de 15
eosinófilos por campo es la característica histopatológica de la enfermedad,
además se ha atribuido que el tratamiento con bomba de protones tiene efect=
o al
disminuir la concentración de eosinófilos en un 41,7% en comparación con el
placebo. A nivel molecular se ha planteado la asociación de la EoE con elevación de IgG 4, aunque estudios anteriore=
s lo
han descartado, en el estudio de Lim et al (Lim et al.,
2021) se ha evidenciado con métodos moleculares elevación de la IgG 4 a nivel
histológico datos que pueden dar nuevas pautas de tratamiento. Dentro de las
propuestas de screening diagnóstico de la EoE,<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> Dellon et a=
l (Dellon, A =
Novel
Allergen-Specific Immune Signature-Directed Approach to Dietary Eliminatio=
n in
Eosinophilic Esophagitis, 2019) se elaboró la escala de gravedad de la EoE (I-SEE), que a partir del análisis histopatológic=
o,
endoscópico y clínico establece un punto de cohorte <6 en leve, 7- 13 moderada y severa >15=
, dada
la baja prevalencia de la enfermedad se ha establecido una sensibilidad y
especificidad del 80% y 91% respectivamente. Argumentar las alternativas te=
rapéuticas
en pacientes refractarios a la terapia convencional para la esofagitis
eosinofílica en población adulta.
A pesar de que la EoE ha demostrado tener
adecuada respuesta al tratamiento, en casos refractarios, en el estudio de
Cotton et al (Cotton et =
al.,
2022) se han establecido propuestas para evaluar las nuevas propuestas
terapéuticas mediante puntuación endoscópica (EREFS), se ha atribuido a la
escala una sensibilidad y especificidad de 80% y 83% respectivamente, se
atribuyó un punto de cohorte menor o igual a 2 para evidencia de respuesta
adecuada al tratamiento. Entre las nuevas propuestas se destaca la del estu=
dio
de Kliewer et al (46) en el que se propuso dism=
inuir
la dieta típica de una al día, por una dieta de seis veces a día, observánd=
ose
remisión histológica del 40% a las 6 semanas en pacientes con dieta de seis
veces al día, en comparación con una sola dieta en donde se evidenció remis=
ión
histológica en el 6%, al evaluar el número de eosinófilos por campo se enco=
ntró
una reducción del 4% en seis comidas y 1% en una comida. =
Como alternativa terapéutica en el estudio de Dell=
on
et al (Dellon et =
al.,
2022) al evaluar el efecto de anticuerpos monoclonales sobre la EoE se ha evidenciado que el empleo de Dupilumab
semanalmente se ha asociado con 60% de remisión histológica, al prescribir =
el
mismo medicamento cada dos semanas la remisión se redujo al 59%, por lo tan=
to,
se concluyó que aplicar dosis subcutánea de Dupilumab tiene mejores resulta=
dos.
Como otra alternativa terapéutica, en otro estudio de =
Dellon
et al (Dellon, A =
Novel
Allergen-Specific Immune Signature-Directed Approach to Dietary Eliminatio=
n in
Eosinophilic Esophagitis, 2019) se planteó el uso de Budesónida oral a largo
plazo, en este estudio se evidenció que el tratamiento a largo plazo tiene =
una
resolución histológica parcial en el 13,25 de los pacientes a las 36 semana=
s.
Más adelante, en otro estudio de Dellon et al (Dellon et =
al.,
2022) se comparó la Budesónida vs. Fluticasona, observándose la respuesta
histológica al tratamiento, la Budesónida tuvo un recuento de15 eosinófilos=
por
campo y la Fluticasona 21 por campo a las 8 semanas, la resolución fue del =
71 %
para la Budesónida y 64% para la Fluticasona, en relación con eventos adver=
sos
se observó que la candidiasis oral fue mayor en fluticasona que en Budesóni=
da
16% vs. 12 % respectivamente.
Con los datos expuestos se evidenció superioridad de la Budesónida, esto
también se corroboró en el estudio de Liu et al (Liu et al.,
2022) en que concluyo que la remisión histológica: el grupo de budesonida presenta un RR =3D 23,82, (IC del 95 % =3D=
(13,46,
42,2), p < 0,001] y el recuento de eosinófilos (DME =3D -1,34, IC del 95=
% =3D
(-1,52, -1,15), p < 0,001). Otro estudio que evidencio el efecto de la <=
span
class=3DSpellE>budesonida es el de Straumann et
al (Straumann =
et
al., 2020), en el que, durante 48 semanas de tratamiento, al recibir dos dosis de=
0,5
mg al día, la respuesta al tratamiento fue del 73,5%, y al prescribir 1 mg =
dos
veces al día la respuesta fue del 75%, además se destacó que el desarrollo =
de
candidiasis fue menor para el gripo de 1 mg en comparación 0,5 mg, 11,8% vs.
16.2% respectivamente.
Además, se ha planteado el uso de budesonida como
terapia de inducción en el estudio de Lucendo et al (Lucendo et=
al.,
2019) se observó que al brindar como tratamiento de inducción a las seis sem=
anas
el 58% de los pacientes presentan remisión histológica y el riesgo de
candidiasis es del 5%. En adultos mayores, se ha propuesto como alterativa =
de
tratamiento el uso de esteroides tópicos, evidenciándose en el estudio de <=
span
class=3DSpellE>Ketchem et al (Ketchem et=
al.,
2022) que al prescribir esteroides tópicos la edad fue un factor independien=
te
asociado a la respuesta histológica, se evidenció que fue mayor en la pobla=
ción
≥65 en el 92% de los casos en comparación con menores de 64 años, don=
de
la respuesta fue solo del 50%. Discutir la utilidad, entre las nuevas terap=
ias
moleculares a base de anticuerpos monoclonales, en la esofagitis eosinofíli=
ca
en adultos.
En relación con las terapias moleculares, no existe suficiente evidenci=
a,
sin embargo, en el estudio de Jensen et al (Jensen et =
al.,
2020) se ha atribuido a la resistencia al tratamiento, se evidenció que los
pacientes que no responden adecuadamente tienen una hi=
permetilación
a nivel los codones CpG, por lo tanto, esta pod=
ría
ser una diana terapéutica a futuro.
Otro estudio que analizo los factores predictivos relacionados con la m=
ala
respuesta fue el de Eluri et al (56) en el que =
se
evidenció que factores como la edad, alergias, dilatación basal, disminució=
n de
la vascularidad y hernia hiatal, tienen un ries=
go de
poca respuesta de (OR, 1,08; IC del 95 %, 1,02-1,14) ,<=
/span>
(OR, 12,95; IC 95 %, 2,20-76,15), (OR, 0,17; IC 95 %, 0,03-0,88), (OR, 0,20=
; IC
95 %, 0,04-1,03) y (OR, 0,07; IC 95%, 0,01-0,66) respectivamente. En el est=
udio
de Nhu et al (Nhu y Acev=
es,
2023) se destaca el efecto de Dupilumab dirigido hacia la IL-4Ra, el cual se=
ha
evidenciado tiene una tasa de remisión histológica del 60%. Otros sitios
terapéuticos identificados en el estudio de MasKey et
al (Maskey et =
al.,
2022) fueron TNF-α, IL-6, IL1β, MAPK1, MAPK3 y AKT1, por lo tanto,=
se
ha planteado que el uso de la 4 dihidroxi flavo=
na
puede tener beneficios a largo plazo en pacientes con =
EoE
resistentes al tratamiento.
Conclus=
iones
La EoE es una enfermedad crónica secundaria a un proceso=
de
desregulación inmune, la cuya incidencia va en aumento cuyo manejo debe ser
integral y ser conformado por patólogos, alergólogos y especialistas en
nutrición.
La EoE debe sospecharse en cualquier paciente con síntom=
as de
RGE refractario o con disfagia a solidos o líquidos, especialmente en varon=
es
jóvenes atópicos, además la sospecha clínica por sí sola es una indicación =
para
una pronta estudio endoscópico y biopsia, incluso en un paciente con esófag=
o de
aspecto normal. El manejo dietético y exposición a alérgenos control son los
tratamientos preferidos, pero los corticosteroides tópicos son el tratamien=
to
de primera línea para la EoE.=
La Investigación
terapéutica de EoE se enfrenta a muchos desafío=
s y
las nuevas propuestas de tratamiento buscan dirigirse a moléculas Th2
específicas como Il-5, Il-13 y eotaxin-3, también se ha estudiado el empleo=
de
la inmunoterapia específica para reducir el daño mediado por IgE, sin embar=
go,
todavía no se cuentan con resultados concluyentes.=
Conflicto de intereses=
Los autores deben declarar si existe o no conflicto de
intereses en relación con el artículo presentado.
Referencias bibliográficas
Ballart, M. (2020).
Esofagitis eosinofílica: diagnóstico y manejo. Rev Med
Chil.
https://doi.org/10.4067/S0034-98872020000600831<=
/p>
Castro, A. (2018). Esofagitis eosinofílica: consideraciones
fisiopatológicas y terapéuticas. https://doi.org/10.20960/nh.2046
Cessa-Zanatta, J.
(2023). Helicobacter pylori infection
is associated with decreased odds for eosinophilic
esophagitis in Mexican patients. Gastroenterol Hep=
atol.
https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2023.03.002<=
/p>
Chehade, M. (2021). Treatment of Eosinophilic Esophagitis: Diet or Medication? J Allergy Clin Immunol Pract.=
Cianferoni, A. (2021). The Role of the Environment in Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract.=
Cotton, C., Woosley, J., Moist,
S., McGee, S., Iuga, A., Shaheen , N., y Dellon, E. (2022). Determinati=
on
of a treatment response =
threshold
for the Eosinophilic Esophagitis Endoscopic Reference Score. Endoscopy,
54(7). https://doi.org/10.1055/a-1675-7860
Dellon, E. (2019). A
Novel Allergen-Specific =
Immune
Signature-Directed Appro=
ach
to Dietary Elimination in Eosinophilic Esophagitis. Clin Transl
Gastroenterol.
Dellon, E. (2022). A =
Clinical Severity Index for Eosinophilic
Esophagitis: Development=
,
Consensus, and Future Di=
rections.
Gastroenterology.
Dellon, E., Collins, =
M., Katzka, D., y Mukkada, =
V.
(2022). ORBIT2/SHP621-302 Investigators. Long=
-Term Treatment of Eosinophilic Esophagitis With Budesonide Oral Suspension. Clin Gastroenterol Hepatol,
20(7). https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.06.020
Dellon, E., Khoury, P=
.,
Muir, A., Liacouras, C., Safroneeva,
E., Atkins, D., . . . Falk, G. (2022). A Clinical Severity Index for Eosinophilic Esophagitis: Development, Consensus, and Future Directio=
ns.
Gastroenterology, 163(1).
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.03.025
Dellon, E., Rothenberg, M., Collins, M., Hirano, I., Chehade, M., Bredenoord=
, A., .
. . Spergel, J. (2022). Dupilumab in Adults and Adolescents =
with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med,
387(25). https://doi.org/10.1056/NEJMoa2205982
Dellon, E., Woosley, J., Arrington,=
A.,
McGee, S., Covington, J., Moist, S., y Gebhart, J. (2019). Efficacy of
Budesonide vs Fluticason=
e
for Initial Treatment of Eosinophilic Esophagitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroent=
erology,
157(1). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.03.014
Eluri, S., Selitsky, S., Perjar, I=
., y Hollyfield, J. (2019). Clinica=
l
and Molecular Factors As=
sociated
With Histologic R=
esponse to Topical Steroid
Treatment in Patients With Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol,
17(6). https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.09.005
García, F. (2020). Esofagitis eosinofílica y esofagitis infecciosas y
tóxicas. Medicine.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.med.2020.05.003
García-Martíne, D. (2020). Transcultural =
adaptation of the Pediatric Eosinophilic =
Esophagitis Quality of =
Life Module Questionnaire.
https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.01.005
Godwin, B. (2020). EoE disease
monitoring. Ann Aller=
gy
Asthma Immunol.
Gutiérrez, E. (2020). Recommendations for the diagnosis and <=
span
class=3DSpellE>practical management of=
paediatric eosinophilic
oesophagitis. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.007
Hao, L. (2021). Meta-analysis of efficacy of topical steroids in eosinophilic esophagitis: From the perspective of histologic, clinical, a=
nd endoscopic outcome. =
Gastroenterol
Hepatol.
https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2020.07.010<=
/p>
Hara, T. (2022). CD=
73+ Epithelial Progenitor Cells That Contribute to Homeostasis and Renewal Are Depleted in Eosinophilic Esophagitis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol.
Hirano, I. (2019). RPC4046, a Monoclonal Antibod=
y
Against IL13, Reduces Hi=
stologic
and Endoscopic Activity<=
/span>
in Patients With =
Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology.
Hirano, I. (2020). AK002, an anti-siglec-=
8 antibody, depletes tissue eosinophils and =
improves dysphagia symptoms in patients with eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.343
Jensen, E., Langefeld, C., Zimmerman, K.,
Howard, T., y Dellon, D. (2020). Epigenetic methylation =
in Eosinophilic Esophagitis:
Molecular ageing and novel biomarkers
for treatment res=
ponse. Clin
Exp Allergy, 50(12).
https://doi.org/10.1111/cea.13748
Johnson, K. (2019). Poor Relationship Bet=
ween Fractionated Exhaled Nitric Oxide and Disease Activity in Eosinophilic Esophagitis. Dysphagia<=
/span>.
Junquera, E. (2020). Recomendaciones para el diagnóstico y manejo
práctico de la esofagitis eosinofílica pediátrica. Anales de Pediatría=
, 92(6).
Ketchem, X., Thakkar, K., Xue, A., R=
eddy,
S., y Abramson, L. (2022). Older
patients with eosinophilic esophagitis have high treatment
response to topical steroids. Dig=
Liver Dis, 54(4).
https://doi.org/10.1016/j.dld.2021.10.004
Kliewer, K., Gonsalves,
N., Dellon, E., Katzka,
D., Abonia, J., Aceves, S., y Arva,
N. (2023). One-food versus six-food
elimination diet =
therapy for the
treatment of eosinophili=
c
oesophagitis: a multicentre, randomised,
open-label trial. Lancet Gastroenterol Hepatol, 8(5).
https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00012-2
Lam, A. (2022). Eosinophilic esophagitis: New molecules, better life? Curr Opin Pharmacol.
Leung, J. (2022). Combination of Proton <=
span
class=3DSpellE>Pump Inhibitors and Food
Elimination Diet for Eosinophilic
Esophagitis Refractory to Monotherapy. Gast=
ro Hep Adv.
Lim, A., Wong, S., y Nguyen, N. (2021). Eosinoph=
ilic
Esophagitis and IgG4: Is=
There a Relationship? <=
span
class=3DSpellE>Dig Dis Sci, =
66(12).
https://doi.org/10.1007/s10620-020-06788-0
Liu, X., Xiao, X., Liu, D., y Tan, C. (2022). A meta-analysis
on randomized controlled trials of treating eosinophilic <=
span
class=3DSpellE>esophagitis with budesonide. Ann Med,=
54(1).
https://doi.org/10.1080/07853890.2022.2101689
Lucendo, A., Miehlke, S., y Schlag,
C. (2019). Efficacy of B=
udesonide
Orodispersible Tablets as
Induction Therapy=
for Eosinophilic Esophagitis in a Randomized
Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology,
157(1). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.03.025
Ma, C. (2022). Development of a core outcome set for therapeutic studies in eosinophilic=
esophagitis (COREOS). J All=
ergy
Clin Immunol.
Madrazo-de la Garza, J. (2019). Prevalence of eosinophilic esophagitis: A multicenter study on a pediatric population evaluated at=
thirty-six Latin Americ=
an gastroenterology centers. Rev Gastroenterol Mex<=
/i>.
https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2019.06.001
Maskey, A., Wang, Z.,
Chen, X., y Dunkin, D. (2022). Computational
analysis to defin=
e efficacy & molecular mecha=
nisms
of 7, 4'- Dihydroxyflavone on
eosinophilic esophagitis=
:
Ex-vivo validation in human esophagus biopsies. Front Immunol.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1015437
Miret-Salvador, M. (2022). Esofagitis eosinofílica. Un caso clínico no
tan raro. Semergen.
https://doi.org/10.1016/j.semerg.2021.04.012
Miret-Salvador, M. (2022). Esofagitis eosinofílica. Un caso clínico no
tan raro. Semergen.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.semerg.2021.04.012=
Monrroy, M. (2020). Esofagitis eosinofílica: diagnóstico y manejo. Rev.
méd. Chile.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872020000600831
Muir, A. (2019). Eosinophilic esophagitis: early diag=
nosis is the key.
Clin Exp Gastroenterol.
Muir, A., y Falk, G. (2021). Eosinophilic=
Esophagitis: A Review. =
JAMA,
326(13). https://doi.org/10.1001/jama.2021.14920
Nhu, Q., y Aceves, S. (2023). Cur=
rent
state of biologics in treating eosinophilic <=
span
class=3DSpellE>esophagitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 130=
(1).
https://doi.org/10.1016/j.anai.2022.10.004
NosColom, A. (2021). Pa=
piloma
esofágico escamoso y esofagitis eosinofílica [Squamo=
us
esophageal papilloma and eosinophilic esophagitis]. An Pediatr (E=
ngl Ed).
https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2021.06.002
Okimoto, E., Ishimura, N., y Ishihara, S. (102 de 2021). Clinical Characteristics and Treatment Outcomes of <=
span
class=3DSpellE>Patients with Eosinophilic Esophagitis and Eosinophilic Gastroenteritis. =
Digestion,
1. https://doi.org/10.1159/000511588
Oliva, S., Dias, J., Rea, F., Malamisura, M., Espinheira, M.,
Papadopoulou, A., . . . Rossetti, D. (2022). haracte=
rization
of Eosinophilic Esophagi=
tis
From the European Pediatric Eosinophilic Esophagitis Registry (pEEr) of ESPG=
HAN. J
Pediatr Gastroenterol Nu=
tr,
75(3). https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003530=
Pérez-Martínez, I. (2019). Eosinophilic <=
span
class=3DSpellE>esophagitis: An evidenced-based approach to diagnosis and treatment. Med Clin (Barc).
https://doi.org/10.1016/j.medcli.2018.10.022
Pérez-Martínez, I. (2019). Esofagitis eosinofílica: aproximación al
diagnóstico y tratamiento desde la evidencia. Med=
Clin (Barc).
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2018.10.022=
Pierre, R. (2019). Prevalence of eosinophilic esophagitis: A multicenter study on a pediatric population evaluated at=
thirty-six Latin Americ=
an gastroenterology centers. Rev Gastroenterol Mex<=
/i>.
https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2018.08.001
Rojas, M. (2020). Throat clearing
as the only symptom of eosinophilic=
esophagitis: A case report. Rev
Gastroenterol Mex. https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2019.04.003
Rothenberg, M. (2022). Scientific journey to the first
FDA-approved drug=
for eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol.
Serrano, V. (2022). Pseudodiverticulosis y
esofagitis eosinofílica: un hallazgo infrecuente Pse=
udodiverticulosis
and eosinophilic esophag=
itis:
An infrequent finding]. An =
Pediatr (Engl Ed).
https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2021.05.009
Silva, F. (2020). Disodium cromoglycate
treatment reduces TH2 im=
mune
response and immunohistopathological features in a murine model of Eosinophilic Esophagitis. Int Immunopharmacol<=
/span>.
Straumann, A., Lucendo, =
A., Miehlke, S., Vieth, M.,=
Schlag, C., Biedermann,=
L., y
Vaquero, C. (2020). Budesonide Orodispersible
Tablets Maintain =
Remission in a Randomized,
Placebo-Controlled Trial of Patients
With Eosinophilic=
Esophagitis. Gastroenterolo=
gy,
159(5). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.07.039
Strossman, N. (2022). xploring Treatment Options for Eosinophilic
Esophagitis. Gastroenterol Insights.
Teramoto-MatsubaraUmaña, C. (2020). Esofagitis eosinofílica. Rev.méd.sinerg.
https://www.revistamedicasinergia.com/index.php/rms/article/view/359=
Underwood, B. (2023). Breaking down the complex
pathophysiology of eosin=
ophilic
esophagitis. Ann Alle=
rgy
Asthma Immunol.
Yasuda, T. (2021). Endoscopic Characteristics in Eosinophilic Esophagitis Patients. Tech Innov Gastrointest Endosc.
&n=
bsp;
El artículo que se publica es de exclusiva
responsabilidad de los autores y no necesariamente reflejan el pensamiento =
de
la Revista Conciencia Digital.
El artículo queda en propiedad de la revista y, por
tanto, su publicación parcial y/o total en otro medio tiene que ser autoriz=
ado
por el director de la Revista Conc=
iencia
Digital.
------=_NextPart_01D9E319.F52E7390
Content-Location: file:///C:/58889981/000903MichaelJosueBarzalloCocniencia_archivos/item0001.xml
Content-Transfer-Encoding: quoted-printable
Content-Type: text/xml