Evaluación comparativa de la dosis matutina versus vespertina de levotiroxina en el tratamiento del hipotiroidismo

&nbs= p;

Comparative evaluation of morning versus evening dose of levothyroxi= ne in the treatment of hypothyroidism

1	Wendy Elizabeth Tapia Merino	https://orcid.org/0000-0002-5674-328X
	Minis= terio de Salud Pública, Hospital Vicente Corral Moscoso, Cuenca, Ecuador, wendytapiamerino@gmail.com
2	Maria Teresa Rosas Romero	https://orcid.org/0000-0003-0610-4030
	Minis= terio de Salud Pública, Hospital Vicente Corral Moscoso, Cuenca, Ecuador, email= daysi.goch@es.uazuay.edu.ec
3	Vanessa Elizabeth Unaucho Panamá	https://orcid.org/0000-0003-4851-2999
	Ministerio de Salud Pública, Centro de salud Kapatinepsa, Morona Santiago, Ecuador, vanel= iunaucho@gmail.com
4	Elisa Anabel Wazhima Lituma https:/= /orcid.org/0000-0001-6317-1892 Ministerio de Salud Pública, Hospital Vicente Corral Moscoso, Cuen= ca, Ecuador, email eliwa= zhima12@gmail.com
5	Jessi= ca Samantha Rea Fernández = https://orcid.org/0= 000-0002-7644-1641 Ministerio de Salud Pública, Hospital Vicente Corral Moscoso, Cuen= ca, Ecuador, email jesam= antharf@gmail.com

	Artículo de Investigación Científica y Tecnológica Enviado: 09/= 11/2022 Revisado: 24= /11/2022 Aceptado: 20= /12/2022 Publicado:16= /01/2023 DOI: https://d= oi.org/10.33262/concienciadigital.v6i1.1.2448 =
	=
Cítese:	&n= bsp;	&= nbsp; Tapia Merino, W. E., Rosas Romero, M. T., Unaucho Panamá, V. E., Wazhima Lituma= , E. A., & Rea Fernández, J. S. (2023). Evaluación comparativa de la dosis matutina versus vespertina de levotiroxina en el tratamiento del hipotiroidismo. ConcienciaDigital, 6(1.1), 6-18. https://d= oi.org/10.33262/concienciadigital.v6i1.1.2448
	&n= bsp;	CONCIE= NCIA DIGITAL, es una revista multidisciplinar, trimestral, que se publica= rá en soporte electrónico tiene como misión contribuir a la formación de profesionales competentes con visión humaníst= ica y crítica que sean capaces de exponer sus resultados investigativos y científicos en la misma medida que se promueva mediante su intervención cambios positivos en la sociedad. https://concienciad= igital.org La revista es editada por la Editorial Ciencia Digital (Editorial de prestigio registrada en la Cámara Ecuatoriana de Li= bro con No de Afiliación 663) = www.celibro.org.ec =
	&n= bsp;	Esta revista está protegi= da bajo una licencia Creative Commons Attribution Non Commercial No Derivati= ves 4.0 International. Copia de la licencia: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Palabras claves:eutiroidismo, tiroides, hipotiroidismo, levotiroxina, bioquímica. <= /o:p>	&n= bsp;	Resumen Introducción: El hipotiroidismo es un trastorno endocrino común que resulta de la deficiencia de la hormona tiroidea. La prevalencia= de hipotiroidismo manifiesto aumenta con la edad, con más del 10% de las muj= eres mayores de 60 ańos que tienen hipotiroidismo subclínico. El Objetivo principal de este estudio fue evaluar la comparativa de la dosis matutina versus vespertina de levotiroxina en el tratamiento del hipotiroidismo. <= /span>Metodologia:1= 52 pacientes con hipotiroidismo primario sin tratamiento previo se dividiero= n en grupos de dosificación matutino (Grupo 1) y vespertino (Grupo 2) y se eva= luó el cambio en el perfil bioquímico, el funcionamiento físico y la calidad = de vida durante el transcurso de 12 semanas de estudio. Resultados:&n= bsp;Al final de las 12 semanas, 70 (90,90 %) sujetos del Grupo 1 y 72 (96 %) del Grupo 2 alcanzaron el eutiroidismo. En la evaluación, los síntomas y= las puntuaciones clínicos totales mejoraron en ambos grupos al final de las 6= y 12 semanas. Se observó una mejora significativa en el perfil tiroide= o en ambos grupos al final de las 6 y 12 semanas (Pvalor <.0001).&nb= sp;Conclusión: en la comparación entre grupos, no se observaron diferencias significativ= as en el perfil tiroideo a las 6 y 12 semanas entre el grupo de dosis de la mańana y el de la noche. Se requirió una dosis similar de levotiroxi= na para lograr el eutiroidismo en ambos grupos. Aunque se observó una restauración temprana del eutiroidismo en el grupo vespertino, la diferen= cia en comparación con el grupo matutino no fue estadísticamente significativa. En la evaluación de la calidad de vida, se observó u= na mejora estadísticamente significativa en varios parámetros en ambos grupos. Por lo tanto, del estudio inferimos que la dosis vespertina = es tan eficaz como la dosis matutina y proporciona un régimen de dosificación alternativo. Área de estudio= : Ciencias de la salud, endocrinología.
Keywords: euthyroidis, thyroid, hypothyroidis, levothyroxi= ne, biochemical		Abstract Introduction: Hypothyroidism is a common endocrine disor= der that results from thyroid hormone deficiency. The prevalence of overt hypothyroidism increases with age, with more than 10% of women older than= 60 years having subclinical hypothyroidism. The main objective of this study was to evaluate the comparison of the morning versus evening dose of levothyroxi= ne in the treatment of hypothyroidism. Methodology: 152 patients with previo= usly untreated primary hypothyroidism were divided into morning (Group 1) and evening (Group 2) dosing groups and evaluated for change in biochemical profile, physical functioning, and quality of life over the course of twe= lve study weeks. Results: At the end of 12 weeks, 70 (90.90%) subjects = from Group 1 and 72 (96%) from Group 2 reached euthyroidism. At evaluation, symptoms and total clinical prescriptions improved in both groups at the = end of 6 and 12 weeks. A significant improvement in thyroid profile was demonstrated in both groups at the end of 6 and 12 weeks (P value <.00= 01). Conclusion: In the between-group comparison, no significant differences were observed in the thyroid profile at 6 and 12 weeks between the morning and evening dose groups. A similar dose of levothyroxine was required to achi= eve euthyroidism in both groups. Although early restoration of euthyroidism w= as reduced in the evening group, the difference compared to the morning group was not statistically significant. In the evaluation of the quality of li= fe, a statistically significant improvement was demonstrated in several parameters in both groups. Therefore, we infer from the study that the evening dose is as effective as the morning dose and provides an alternat= ive dosing regimen. Study area: Health Sciences. <= /o:p>

<= o:p>

Introducción

El hipotiroidismo es un trastorno endocrino común = que resulta de la deficiencia de la hormona tiroidea. La prevalencia de hipotiroidismo manifiesto aumenta con la edad, con más del 10% de las mujer= es mayores de 60 ańos que tienen hipotiroidismo subclínico (Sebastian et al., 2022).

Ya sea primario o secundario, el tratamiento de elección es la levotiroxina sódica. La principal ventaja de la terapia= con levotiroxina es que el mecanismo de desyodación periférica puede contribuir= a producir la cantidad de T3 requerida bajo control fisiológico <= /span>(MINSAL, 2020).

Tras la administración oral, la absorción de levotiroxina es incompleta y variable, especialmente cuando se ingiere con alimentos. La cantidad absorbida disminuye del 80 % en ayunas al 60 % = en estado de alimentación (Asociación Ameri= cana de Tiroides, 2016).

Se han documentado interferencias con levotiroxina= con resina de colestiramina, sucralfato, sulfato de hierro, preparaciones de calcio, antiácidos de aluminio, raloxifeno, carbón activado, varios product= os de soya y remedios alimenticios y herbales. También se ha demostrado q= ue la dieta enriquecida con fibra, la dieta india tradicional, afecta negativamente a la absorción de levotiroxina. La ingesta de café tempr= ano en la mańana es un hábito social en esta parte del país, lo que puede interferir con la absorción de levotiroxina (Castilla, 2015; = Gonzáles, 2017).

Entonces, como convención, el medicamento se administra al menos media hora antes del desayuno, y el incumplimiento de e= ste consejo da como resultado una absorción variable de levotiroxina sódica. Sin embargo, a muchos pacientes con hipotiroidismo les resulta inconveniente tomar el medicamento con el estómago vacío por la mańana debi= do a su estilo de vida y a la ingesta de muchos otros medicamentos que consumen regularmente y, a menudo, solicitan a sus médicos tratantes que les recete = el medicamento en un momento alternativo del día <= /span>(Arroyo et al., 2= 011). Los resultados del estudio realizado por Temboury (2013), en el que mostraron una marcada mejoría en el perfil de hormonas tiroideas de doce pacientes después de cambiar de la dosis de la mańana a l= a de la noche, nos impulsó a seguir investigando. Descubrieron que era segu= ro y bien tolerado. Descubrieron que cambiar los tiempos de ingestión de tiroxina no afecta el ritmo circadiano de la secreción de TSH y yodotironin= a y, por lo tanto, probar el perfil tiroideo de los pacientes por la mańana desp= ués de ingerir levotiroxina por la noche no tiene importancia en el resultado d= el estudio. Teniendo estos hechos en mente, este estudio fue planeado para comparar la eficacia de la dosis de tiroxina por la mańana versus la de acostarse en pacientes con hipotiroidismo.<= /span>

Metodología

El estudio se realizó con 77 sujetos recién diagnosticados sin tratamiento previo con medicamentos en el grupo 1 y 75 e= n el grupo 2, que fueron seleccionados al azar de los pacientes que asistían a al Hospital José Carrasco Arteaga durante el periodo 2018-2021. Todos los pacientes tenían tiroiditis de Hashimoto como causa subyacente de hipotiroidismo. Se tomó un consentimiento por escrito de todos los pacientes. Los pacientes del grupo 1 recibieron levotiroxina por la ma= ńana como mínimo media hora antes del desayuno, y en el grupo 2 el fármaco se administró como mínimo 2 horas después de la cena. Ninguno de los pacientes usó medicamentos que se sabe que interfieren con la absorción de levotiroxina, ni se sabía que tenían enfermedades gastrointestinales. = Las pacientes embarazadas y puérperas con hipotiroidismo no se incluyeron en ninguno de los grupos. La dosis inicial se calculó como 1,6 mcg/kg de = peso corporal, y la dosis disponible comercialmente más cercana, es decir, = Se comenzó con 75/100/125 mcg. En caso de no lograr el eutiroidismo (defi= nido por la normalización de T4 y TSH) al final de las seis semanas, la dosis se aumentó en 25 mcg/día. El estudio se llevó a cabo durante un período de tiempo de 12 semanas, y la evaluación de la calidad de vida (mediante el sistema de puntuación RAND-(Research and Development), y el perfil clínico (según las puntuaciones clínicas proporcionadas por Billewicz), se realizaron al inicio a las dos, seis y 12 semanas. Los parámetros bioquímicos se evaluaron al inicio (antes del inicio del tratamiento) y al final de las seis y 12 semanas. fT3 (rango normal: 2,4 a 4,2 pg/mL) y = fT4 (rango normal: 0,89 a 1,76 ng/dL) se evaluaron mediante el método quimioluminiscente utilizando un analizador y kits de Siemens (ADIVA Centaur CP). TSH (rango normal 0,34–4,25 m UI/L) se realizó mediante ensayo inmunométrico (PC RIA MAS de Startek) por Turbo TSH utilizando el kit IRMA. El perfil de lípidos se evaluó con Konelab 30i utilizando kits de análisis de Randox. Los pacientes fueron estudiados sobre la base del cambio en los síntomas clínicos al momento de la presentación, la mejora en= la Calidad de vida y el cambio en los parámetros bioquímicos con especial referencia a las pruebas de función tiroidea y el perfil de lípidos. L= os síntomas clínicos se puntuaron según el sistema de puntuación proporcionado= por Billewicz. La calidad de vida se evaluó mediante RAND 36 que midió la salud según ocho subescalas que son: funcionamiento físico, limitación de r= oles por salud física, limitación de roles por problemas emocionales, energía/fatiga, bienestar emocional, funcionamiento social, dolor y salud general. La puntuación de la escala varió de 0 a 100 para cada subesca= la, con un resultado más alto que significa un mejor estado de salud.

Análisis estadístico

El punto final primario fue un cambio en el perf= il tiroideo de los sujetos y el logro del eutiroidismo en cada grupo medido al final de las seis y 12 semanas. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron el cambio en la calidad de vida, la puntuación de los síntomas tiroideos y el perfil de lípidos. Para el cálculo del tamańo = de la muestra, los resultados del estudio piloto realizado por Bolk et al.&nbs= p;se utilizó donde se encontró que para obtener una diferencia significativa en = TSH de 1 mIU/L en ambos grupos al final del estudio con un poder del 80%, 75 sujetos deben inscribirse en cada grupo. Se utilizó la prueba Z p= ara comparar la diferencia en la media de T3 libre, T4 libre y perfil de lípidos entre cada grupo al principio, seis y 12 semanas. emparejado t= -test se utilizó para evaluar el cambio intragrupo a las seis y 12 semanas. = El valor de TSH en cualquiera de los grupos no siguió la distribución de datos= de Gauss en el seguimiento, ya que la mayoría de los datos se agruparon en un rango estrecho en ambos grupos a las 6 y 12 semanas. Por lo tanto, se aplicaron pruebas no paramétricas: se aplicó la prueba de dos muestras de Wilcoxon para la comparación entre grupos y la prueba de rango de signos de Wilcoxon para la comparación entre grupos. Para la comparación entre grupos de la puntuación total de los signos y síntomas clínicos y la CdV, se aplicó la prueba de dos muestras de Wilcoxon. Para la comparación intragrupo de la puntuación total de los signos y síntomas clínicos y la calidad de vida, se aplicó la prueba de rango de signos de Wilcoxon. L= os datos recopilados y analizados se expresan como media ± DE.

Resultados

La edad media de los pacientes del grupo 1 fue de 32,84 ± 13,06 ańos y la del grupo 2 de 35,76 ± 10,59 ańos con un peso medio= de 60,94 ± 15,58 kg y 62,76 ± 13,15 kg en el grupo 1 y el grupo 2, respectivamente, al inicio del estudio. Al final de las 12 semanas el = peso medio fue de 60,21 ± 15,69 y 62,28 ± 13,35 kg en el grupo 1 y 2, respectivamente. No hubo diferencias significativas en el peso corporal entre los dos grupos tanto al inicio como al final de las 12 semanas (valor de p =3D 0,92 y 0,92 al inicio y a las 12 semanas, respectivamente). La proporción de sexos de macho: hembra fue de 1:4,5= en el grupo 1 y de 1:6,9 en el grupo 2.

En el estudio actual, se requirieron 101 ± 15,8 mc= g de levotiroxina en el Grupo 1, y 100,40 ± 13,28 mcg en el Grupo 2 de levotirox= ina para lograr el eutiroidismo. No hubo diferencia estadísticamente significativa en la cantidad de fármaco utilizado en ambos grupos (valor de p =3D 0,94). Se vio que al final de las 6 semanas, 32 (41,55%) de los sujetos del Grupo 1 y 35 (46,66%) de los sujetos del Grupo 2 alcanzaron el eutiroidismo. Al final de las 12 semanas, 70 (90,90%) sujetos del Grupo 1 y 72 (96%) del Grupo 2 alcanzaron el eutiroidismo. Observamos que hubo una restauración temprana del eutiroidismo (TSH <4,25 mIU/L) en el grupo que recibió levotiroxina como dosis vespertina. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas al final de las 6 y 12 semanas (Pvalor =3D = .51 y .19). La mejoría en el perfil tiroideo (aumento de fT3 y fT4 y disminu= ción de TSH) a las 6 y 12 semanas se observó tanto en el grupo de la mańana como= en el de la noche, y fue muy significativa en comparación con su función tiroi= dea basal (valor de p <.0001). Sin embargo, en la comparación entre grupos al final de las 6 y 12 semanas, no se observaron cambios significativos en el perfil tiroideo (valor de p =3D 0,31 tanto e= n fT4 como en TSH al final de las 12 semanas) (tabla 1). Ningún paciente en ninguno de los grupos tuvo una TSH sérica baja a las 6 o 12 semanas.

Tabla 1

Comparación de parámetros bioquímicos (datos expresados como media ± DE) del Grupo 1 y el Grupo 2 al final= de las 6 y 12 semanas

Parámetro bioquímico

Grupo 1

Grupo 2

Base

6 semanas

12 semanas

Base

6 semanas

12 semanas

fT3

2,09 ± = 1,03

2,91 ± = 0,75

3,48 ± = 1,09

2,15 ± = 1,03

2,93 ± = 1,01

3,20 ± = 0,54

(pg/mL)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc531014228'>

fT4

0,72 ± 0,59

1,31 ± 0,45

1,5 ± 0,33

0,74 ± 0,5

1,30 ± 0,49

1,48 ± 0,31

(ng/dL)

=

(p = ;< 0,0001)

(p = ;< 0,0001)

=

(p = ;< 0,0001)

(p = ;< 0,0001)

Tabla 1

Comparación de parámetros bioquímicos (datos expresados como media ± DE) del Grupo 1 y el Grupo 2 al final= de las 6 y 12 semanas (continuación)

Parámetro bioquímico

Grupo 1

Grupo 2

Base

6 semanas

12 semanas

Base

6 semanas

12 semanas

TSH

82,79 ± 56,32

17,03 ± 18,33

5,13 ± = 9,36

78,23 ± 43,15

12,64 ± 44,27

3,27 ± = 4,19

(mUI/L)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

(p < 0,0001)

triglicéridos

158,50 ± 89,36

141,17 ± 62,4

141,10 ± 62,76

158,75 ± 89,72

149,82 ± 78,07

137,24 ± 68,37

(mg/dL)

=

(p = ;=3D 0,08)

(p = ;=3D 0,08)

=

(p = ;=3D 0,50)

(p = ;=3D 0,09)

Colesterol

194,95 ± 63,21

182,19 ± 44,27

177,66 ± 39,71

196,88 ± 75,69

176,64 ± 38,35

173,85 ± 38,25

(mg/dL)

(p =3D 0,48)

(p =3D 0,012)

(p =3D 0,029)

(p =3D 0,015)

HDL

43,25 ± 20,76

39,88 ± 6

44,36 ± 15,74

42,84 ± 12,91

41,56 ± 12,91

43,29 ± 12,14

(mg/dL)

=

(p = ;=3D 0,14)

(p = ;=3D 0,311)

=

(p = ;=3D 0,54)

(p = ;=3D 0,88)

LDL

119,44 ± 48,08

112,88 = ± 34,48

108,59 ± 33,45

113,06 ± 40,05

105,79 ± 29,85

103,68 ± 31,27

(mg/dL)

(p =3D 0,29)

(p =3D 0,56)

(p =3D 0,27)

(p =3D 0,65)

VLDL

30,86 ± 17,79

29,19 ± 14,11

28,31 ± 13,13

31,54 ± 15,80

29,20 ± 12,69

27,44 ± 15,33

(mg/dL)

=

(p = ;=3D 0,19)

(p = ;=3D 0,34)

=

(p = ;=3D 0,13)

(p = ;=3D 0,76)

Nota: Base de datos

También analizamos los resultados secundarios del estudio en ambos grupos. Los niveles de colesterol sérico total disminuyeron significativamente en ambos grupos al final de las 12 semanas = en comparación con su valor inicial (valor de p =3D 0,01 para ambos = grupos). Sin embargo, cuando se comparó el Grupo 1 con el Grupo 2, no hubo una diferencia estadística significativa. Hubo una reducción del 8 % del colesterol e= n el Grupo 1 y del 11,7 % en el Grupo 2. Los niveles de triglicéridos séricos se redujeron en un 10,9 % en el grupo 1 y en un 13,5 % en el grupo 2. El estud= io también reveló que hubo una reducción en el LDL tanto en el grupo (9% en el grupo 1 y 8,8% en el grupo 2). Sin embargo, no hubo una mejora estadísticamente significativa en los niveles de LDL y triglicéridos séricos cuando se realizó una comparación intragrupo e Inter grupo (<= /span>tabla 1<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc530991128'>).

En nuestro estudio observamos que el cansancio fís= ico, seguido del letargo mental, el dolor muscular y el aumento de peso corporal fueron los síntomas más frecuentes en los pacientes del grupo 1, mientras q= ue la hinchazón periorbitaria fue el signo más frecuente. De manera simil= ar, en el grupo 2, el cansancio físico fue el síntoma de presentación más común, seguido del letargo mental, el dolor muscular y la sequedad del cabello, mientras que el enlentecimiento del reflejo del tobillo y los movimientos lentos fueron los signos más comunes observados. Entre los pacientes m= asculinos, se observó que, en ambos grupos, el cansancio físico fue el síntoma más com= ún (72% en el grupo 1 y 90% en el grupo 2) mientras que la hinchazón periorbit= aria y el enlentecimiento del reflejo del tobillo fueron los signos más comunes = en el grupo 1 y grupo 2, respectivamente. Las puntuaciones clínicas total= es disminuyeron significativamente en ambos grupos (mostrando una mejoría) (P = valor de 0,0001 y 0,0005 en el grupo 1 y 2, respectivamente, en comparación con su línea de base al final de las 12 semanas), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa cuando se comparó el grupo de la mańana con = el grupo de la noche (valor de p =3D .37 y .31 al final de las 6 y 12 semanas, respectivamente). El cansancio físico fue el síntoma más común que se resolvió después de 12 semanas de terapia, y la hinchazón periorbita= ria en el Grupo 1 y la lentitud de movimiento en el Grupo 2 fueron los signos m= ás comunes que tuvieron una mejoría máxima después de 12 semanas de terapia.

En la evaluación de los resultados de la evaluació= n de la calidad de vida mediante el sistema de puntuación RAND-36, se observó que todos los parámetros disminuyeron en ambos grupos. Se notó que hubo una mejora significativa en términos de funcionamiento físico y limitación de r= oles debido a la salud física en ambos grupos al final de las 12 semanas en comparación con su línea de base. También se encontró que hubo una mej= ora significativa en la limitación del rol debido a problemas emocionales en el grupo 2 al final de las 12 semanas en comparación con su línea de base.&nbs= p;No se encontraron resultados significativos en el grupo 1. La mejora en el res= to de los parámetros resultó ser estadísticamente insignificante en ambos grupos. Se encontró que las puntuaciones de funcionamiento social mejoraron notablemente en el grupo 1 en comparación con las del grupo 2 al final de las semanas 2, 6 y 12.

Discusión

<= /a>El presente estudio muestra la no inferioridad de = la dosis vespertina de levotiroxina en comparación con la dosis matutina en cu= anto a la mejoría de los signos y síntomas, la calidad de vida y la dosis del fármaco necesaria para lograr el eutiroidismo. Se observó una marcada mejoría en el perfil tiroideo en ambos grupos. Se observaron mejoras en los niveles de colesterol total, LDL y triglicéridos séricos en ambos grupo= s, y la diferencia entre los grupos no fue significativa. Los resultados de nuestro estudio brindan a los pacientes la posibilidad de elegir los horari= os de su ingesta diaria del fármaco. En el ajetreado mundo moderno, esto = puede ser una bendición para millones de personas que, debido a su apretada agend= a o a la ingesta de otros medicamentos en las horas de la mańana, no pudieron cumplir con los requisitos de la ingesta matutina de levotiroxina en ayunas= .

La dosis media de levotiroxina requerida para lograr el eutiroidismo y el núme= ro de pacientes que lograron el eutiroidismo a las 12 semanas fueron ligeramen= te mejores en el grupo de tratamiento a la hora de acostarse, aunque ninguno de estos parámetros fue significativamente diferente del grupo de dosis matutina. Atribuimos nuestros hallazgos a una mejor disponibilidad del fármaco por la noche debido a la lentitud de la motilidad gástrica, la no interferencia con el desayuno y el ritmo circadiano, y la actividad de la desyodasa que podría alterar el metabolismo del fármaco en el cuerpo. = Los hallazgos del presente estudio contrastan con el estudio realizado por Nacion Rocca (201= 4) y Santos-Bueso (2012), donde habían demostrado que el régimen de administración de levotiroxina sin ayuno está asociado con concentraciones séricas de TSH más altas y variables, y si se desea un objetivo específico = de TSH sérica, evitando así la enfermedad tiroidea subclínica iatrogénica, entonces la ingestión en ayunas asegura que la concentración de TSH permane= zca dentro del objetivo más estrecho rango. La no inferioridad de la administración nocturna de levotiroxina en nuestro estudio puede explicarse= por el hecho de que ingerir el fármaco al menos dos horas después de la cena, no comer nada después e irse a la cama proporciona varias horas de estómago va= cío al fármaco en contraste con ingerir la mitad del desayuno. una hora después= de la administración matinal del fármaco y dará como resultado una biodisponibilidad al menos similar, si no mejor, del fármaco. Recientemente Brooks (2022), también publicaron los resultados de su estudio = en el que participaron noventa pacientes, en el que compararon los efectos de = la administración de levotiroxina sódica por la mańana y por la noche. Es= te estudio mostró que la levotiroxina tomada a la hora de acostarse mejoró significativamente los niveles de hormona tiroidea, pero los parámetros de calidad de vida y los lípidos plasmáticos no mostraron cambios significativ= os en comparación con la ingesta matutina. Estos hallazgos refuerzan la observación del presente estudio de que, aunque la administración de levotiroxina a la hora de acostarse no es estadísticamente superior a la administración en ayunas por la mańana, tampoco es inferior a la administra= ción por la mańana en cuanto a la dosis total necesaria para lograr el eutiroidi= smo, el número de pacientes que lograron el eutiroidismo a las 12 semanas y con respecto a la mejora en el parámetro de calidad de vida y perfil lipídico. La fortaleza del presente estudio es el hecho de que involuc= ra a un mayor número de pacientes en comparación con todos los estudios previos = que no tuvieron una exposición anterior a la levotiroxina. Por lo tanto, l= os resultados de nuestro estudio son más prácticos y cercanos al escenario del mundo real. Además, la mayoría de los pacientes que tomaban levotiroxi= na como dosis vespertina/antes de acostarse en el presente estudio lo encontra= ron más conveniente y decidieron continuar con la administración vespertina/ant= es de acostarse al final del estudio.

Un motivo de preocupación importante fue el impacto de la levotiroxina en el r= itmo circadiano y el pico de TSH nocturno cuando se administró como dosis vesper= tina y si la muestra para determinar los niveles de tirotropina se puede tomar p= or la mańana después de la administración nocturna de levotiroxina. Los niveles séricos de TSH aumentan por la noche, alcanzan un máximo cerca del inicio del sueńo y son seguidos por una disminución progresiva durante la n= oche y valores bajos durante el día. El porcentaje de elevación nocturna de= TSH es del 71 ± 40 % en controles sanos y se mantiene en pacientes eutiroideos = en terapia con levotiroxina tomada por la mańana (63 ± 51 %) y pacientes con hipotiroidismo leve (54 ± 33 %), mientras que, en hipotiroidismo manifiesto, esta oleada nocturna desaparece. Medrano et al. (2= 012), en su estudio piloto no encontraron cambios en = el ritmo circadiano de la TSH al cambiar el momento de la ingestión de levotiroxina a la hora de acostarse. No hubo cambios significativos en= los niveles séricos de T4, rT3, albúmina y TBG, ni en la relación T3/rT3. = La amplitud relativa y el tiempo del pico nocturno de TSH permanecieron intactos. Además Costa (2016), mostró que la bioactividad de la TSH tiene= una variación circadiana con moléculas de TSH menos bioactivas y glicosiladas de manera diferente secretadas durante la noche. Estos hallazgos tienen consecuencias prácticas importantes en nuestro estudio, ya que los horarios para la toma de muestras de sangre para controlar las hormonas tiroideas aú= n se pueden realizar por la mańana según la norma actual, incluso si el paciente está tomando levotiroxina como dosis vespertina (Corrales-Hernánd= ez et al., 2020).

Nuestros datos no nos permiten concluir que la ingestión de levotiroxina 2 horas des= pués de la cena proporciona un intervalo suficientemente largo para evitar los efectos de interferencia de los alimentos en la absorción de levotiroxina. Aunque se indicó a los sujetos que tomaran la levotiroxi= na al menos 2 horas después de la cena, no recopilamos datos sobre el intervalo exacto entre la cena y la ingestión de levotiroxina en los sujetos que recibieron la dosis a la hora de acostarse y, por lo tanto, no sabemos si el intervalo promedio entre la comida y la dosis estuvo más cerca de 2, 3 o 4 horas, o más. Pueden ser necesarios intervalos de dosis entre comidas = de más de 2 horas para asegurar un estómago vacío en el momento de la ingestió= n de levotiroxina, particularmente cuando la cena anterior contenía alimentos sólidos y/o grasos (Ares et al., 201= 9; Calvo & López, 2021; Gonzáles, 2017; Ibáńez & Marcos, 2017)<= /span>.

Conclusión <= /b>

· &nb= sp; Del estudio inferimos que había al menos una biodisponibilidad y un metabolismo similares del fármaco, ya sea administra= do como dosis matutina o vespertina. En pocas palabras, podemos decir que= la dosis vespertina es tan eficaz como la dosis matutina para mejorar el perfil tiroideo, reducir los niveles de colesterol total, mejorar los signos y síntomas clínicos y mejorar la calidad de vida. En la ajetreada vida moderna con un horario matutino agitado, los resultados dan esperanza para = un régimen de dosificación alternativo.

Conflicto de intereses

Los autores deben declarar si existe o no conflicto de intereses en relación co= n el artículo presentado.

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Parámetro bioquímico	Grupo 1	Grupo 2
	Base	6 semanas	12 semanas	Base	6 semanas	12 semanas
fT3	2,09 ± = 1,03	2,91 ± = 0,75	3,48 ± = 1,09	2,15 ± = 1,03	2,93 ± = 1,01	3,20 ± = 0,54
(pg/mL)		(p < 0,0001)	(p < 0,0001)		(p < 0,0001)	(p < 0,0001)
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fT4	0,72 ± 0,59	1,31 ± 0,45	1,5 ± 0,33	0,74 ± 0,5	1,30 ± 0,49	1,48 ± 0,31
(ng/dL)	=	(p = ;< 0,0001)	(p = ;< 0,0001)	=	(p = ;< 0,0001)	(p = ;< 0,0001)

Abstract