Nuevas terapias para el manejo de los síntomas vasomotores en la menopausia

New therapies for the management of vasomotor symptoms in menopause<= /span>

= ¹	Jeniffer Pamela Llumitasig Trujillo	https://orcid.org/0009-0002-9179-7969
	Estudiante de la Carrera de Medicina, Universidad Técnica de Ambato, Ambato, Ecuador.= jllumitasig9035@uta.edu.ec
= ²	Verónica Elizabeth Padilla Vinueza	https://orcid.org/0000-0001-6869-7738
	Médico Especialist= a de la Carrera de Medicina, Universidad Técnica de Ambato, Ambato, Ecuador ve.padilla= @uta.edu.ec

= =	Artículo de Investigación Científica y Tecnológica Enviado: 16/05/2024 Revisado: 13/06/2024 Aceptado: 19/07/2024 Publicado:20/08/2024 DOI: https://doi.o= rg/10.33262/anatomiadigital.v7i3.3148
<= span style=3D'font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-fareast-font-family:Calibri;color:blue'>
Cítese:		Llumitasig Trujillo, J. P., & Padilla Vinueza, V. E. (2024). Nuevas terapias para el manejo de los síntomas vasomotores en la menopausia. Anatomía Digital, 7(3), 85-104. https://doi.o= rg/10.33262/anatomiadigital.v7i3.3148
		ANATOMÍA DIGITAL= , es una Revista Electrónica, Trimestral, que se publicará en soporte electrón= ico tiene como misión contribuir a la formación de profesionales competentes con visión humanística y crítica que sean capaces de exp= oner sus resultados investigativos y científicos en la misma medida que se promueva mediante su intervención cambios positivos en la sociedad. = https://anatomiadigital.org La revista es editada por la Editorial Ciencia Digital (Editorial de prestigio registra= da en la Cámara Ecuatoriana de Libro con No de Afiliación 663) www.celibro.org.ec
		Esta revista está protegida bajo una licencia Creative Commons Atribución-No Comercial - Compartir Igual 4.0 International. Copia de la licencia: https://creativecommons.org/licens= es/by-nc-sa/4.0/deed.es
Palabras claves: Síntomas vasomotores, menopausia, sofoco= s, neuroquinina b, fezolinetant		Resumen Intr= oducción. La menopausia trae cambios físicos y psicológicos que pueden afectar las relaciones personales y familiares. Muchas mujeres no buscan ayuda médica debido a la falta de información, dificultades de acceso y preocupaciones sobre los efectos secundarios de = las terapias hormonales. Los nuevos tratamientos no hormonales, como los antagonistas de la neuroquinina B, muestran promesas en aliviar eficazmen= te los síntomas vasomotores. Objetivo. Analizar el i= mpacto de la menopausia en la vida de las mujeres, identificando las barreras que enfrentan para buscar ayuda médica y evaluar la efectividad de los tratamientos no hormonales recientes, como los antagonistas de la neuroquinina B, en la mejora de los síntomas vasomotores y la calidad de vida. Metodología. Esta revisión bibliográfica sirve como base par= a un estudio retrospectivo que evalúa críticamente la literatura seleccionada = bajo diversos criterios. Resultados. Diversos estudios han investigado = la eficacia de los antagonistas de la neuroquinina B, como el fezolinetant, = en el tratamiento de los sofocos menopáusicos. La investigación ha demostrado que la vía de la neuroquinina B regula la secreción de GnRH y, por tanto, juega un papel crucial en el control de los sofocos. Conclusión. D= urante décadas, la terapia hormonal ha sido eficaz para aliviar los síntomas de = la menopausia, como los sofocos, aunque conlleva riesgos como el tromboembol= ismo venoso y el cáncer de endometrio. Esto ha llevado a la búsqueda de alternativas más seguras y efectivas, como los antagonistas de NK3R y la neuroquinina B, que se están evaluando en términos de eficacia, seguridad= y tolerabilidad en comparación con la terapia hormonal tradicional. Área= de estudio general: Medicina <= b>Área de estudio específica: Ginecología Tipo de estudio: Artículos originales <= o:p>
Ke= ywords: Vasomotor symptoms, menopause, hot flashes, neurokinin b, fezolinetant.		Abstr= act Introduction. Menopause brings physical and psychological chan= ges that can affect personal and family relationships. Many women do not se= ek medical help due to lack of information, access difficulties, and concer= ns about the side effects of hormonal therapies. New non-hormonal treatment= s, such as neurokinin B antagonists, show promise in effectively relieving = vasomotor symptoms. Objective. To analyze the impact of menopause on women's li= ves, identifying the barriers they face in seeking medical help and evaluat= ing the effectiveness of recent non-hormonal treatments, such as neurokinin= B antagonists, in improving vasomotor symptoms and quality of life. Methodology. This bibliographic review serves as the basis fo= r a retrospective study that critically evaluates the selected literature u= nder various criteria. Results. Several studies have investigated the effectiven= ess of neurokinin B antagonists, such as fezolinetant, in the treatment of = menopausal hot flashes. Research has shown that the neurokinin B pathway re= gulates the secretion of GnRH and therefore plays a crucial role in the con= trol of hot flashes. Conclusion. For decades, hormone therapy has been effective = in relieving menopause symptoms such as hot flashes, although it carries ri= sks such as venous thromboembolism and endometrial cancer. This has led to = the search for safer and more effective alternatives, such as NK3R and neur= okinin B antagonists, which are being evaluated in terms of efficacy, safet= y and tolerability compared to traditional hormone therapy.

Introducción

La Organización Mundial de la Salud (OMS) describe la menopausia natural o fisiológica como la "finalización permanente del ciclo menstrual, confirmada retrospectivamente tras un período continuo de 12 meses sin menstruación debido a causas no patológicas". La cual simboliza un mom= ento en la secuencia de la vida de las mujeres y seńala el término de su capacid= ad reproductiva como pa= rte natural del proceso de envejecimiento biológico con un periodo de transición gradual que comienza con alteraciones en el ciclo menstrual y puede present= arse entre los 45 y los 55 ańos

A nivel mundial de acuerdo con reportes de la OPS se estima que para el ańo 2030, más de mil millones de mujeres habrán alcanzado a los 50 ańos la etapa de la menopausia, siendo el= 10% de la población global. Otra de las etapas conocida es la perimenopausia, se refiere al período que abarca desde la primera aparición de estos síntomas hasta un ańo después del último ciclo menstrual, continuando con la etapa postmenopáusica, estas fases pueden extenderse durante varios ańos y tener = un impacto en la salud física, emocional, mental y social (2).

En Estados Unidos de acuerdo con datos obtenidos por el Registro de Envejecimiento, Menopausia y Sexualidad reveló que el 18 % de las mujeres que buscaron ayuda por cuestiones relacionadas con la menopausia, la edad de asistencia a la búsqueda de ayuda fueron mujeres mayores a 60 ańos. De este grupo, un considerable 41,2 % inf= ormó de molestias significativas debido a los síntomas vasomotores (VMS). Las mujeres experimentaron síntomas vasomotores moderados a severos durante su séptima y octava década de vida. Siendo las más propensas las mujeres afroamericanas en relación con otros grupos. Además, se observó que el 10 %= de las mujeres continuaba con sintomatología hasta 12 ańos después de su última menstruación (3).

En América Latina, la edad de in= icio de la menopausia presenta una ligera variación, generalmente ocurriendo ent= re los 43.8 y los 53 ańos. Sin embargo, se han registrado casos que se present= an antes de los 40 ańos, lo que se conoce como menopausia precoz o prematura. = En México Según los datos del Censo de Población y Vivienda de 2020, se estima= que hay alrededor de 14 millones 847 mil mujeres de 50 ańos o más. La edad prom= edio de inicio de la menopausia oscila entre los 45 y los 48 ańos (4, 5).

En Ecuador, la menopausia suele presentarse alrededor de los 46-47 ańos, según los datos recopilados en el estudio titulado 'Epidemiología ecuatoriana de la menopausia, climaterio y osteoporosis' Además, en un estudio realizado= en Latacunga sobre el impacto de la menopausia en un grupo de 80 mujeres, las molestias más frecuentes fueron estado de ánimo decaí= do (66 %), irritabilidad (66 %), dolores musculares y articulares (65 %), ansi= edad (65 %), fatiga física (60 %), dificultades para conciliar el sueńo (59 %), sofocos (56 %), trastornos en la vejiga (54 %), molestias cardíacas (53 %), dificultades sexuales (50 %) y sequedad vaginal (50 %) (7).

Justificación

La menopausia representa un perí= odo complejo en la vida de la mujer caracterizada por cambios físicos y psicológicos que con frecuencia ocasionan molestias personales y pueden influir en sus interacciones con el entorno. Dichas alteraciones pueden ser tan relevantes que, en algunas ocasiones, provocan insatisfacción personal derivada de las dificultades pa= ra ajustarse a ellas, llegando incluso a generar tensiones en las relaciones familiares y de pareja.

Los síntomas vasomotores pueden intervenir en la vida diaria de las mujeres, es frecuente escuchar comentarios sobre las molestias que provoca la menopausi= a y aún más las razones por las cuales no acuden al médico, algunas mujeres dec= iden esperar un alivio sin tratamiento, no disponen de información suficiente respecto al tema, mientras otras mujeres conocen sobre los efectos adversos= de la terapia hormonal como pérdida de la densidad ósea, disminución del deseo sexual, sequedad vaginal, entre otros. La mayoría no puede acceder con facilidad a una cita médica debido al lugar de residencia ubicadas en zonas alejadas de la ciudad, horario laboral extenso, factores personales, turnos insuficientes, mediante la investigación se pretende brindar información suficiente para mejorar la calidad de vida en las mujeres que pasan por el proceso.

En los últimos ańos, se ha avanzado considerablemente en la comprensión del tratamiento con la utilización de l= os neuropéptidos y las taquicininas y su participación en la función hipotalám= ica, especialmente en la regulación del eje reproductivo y la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina. La neuroquinina B, en asociación con la kisspeptina, parece ser crucial en el control de estos sistemas. Se han desarrollado antagonistas de la neuroquinina B, mostrando eficacia prometed= ora en el tratamiento de sofocos en la menopausia. Aunque los datos aún son limitados, estos medicamentos no hormonales muestran resultados rápidos, evidenciados en el primer o segundo día de administración, y presentan beneficios en la reducción de sofocos y la mejora del sueńo. Si se confirma= su seguridad y eficacia a largo plazo, representarán un avance significativo e= n el tratamiento de los síntomas vasomotores.

La finalidad de la investigación pretende recopilar y analizar información sobre las nuevas opciones en el tratamient= o, al cubrir esta necesidad servirá para tomar decisiones con fundamento en el= manejo de estos síntomas, así como también brindar ayuda a los profesionales de sa= lud para que tengan información confiable y segura, permitiendo una atención me= dica de calidad ofertando nuevas opciones de tratamiento.

Metodología=

Esta revisión bibliográfica consti= tuye la fundamentación de un estudio retrospectivo en el cual se lleva a cabo una evaluación crítica mediante la selección de literatura basada en diversos parámetros de elección. Se recopilaron datos de fuentes como PubMed, Sci= elo, Springer, DynaMed, Scopus, Chocrane, así como información del Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC), Ecuador en Cifras y The Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). También se consideraron documentos de la Organización Mundial de la Salud (OMS)= , y se estableció un marco temporal entre los ańos 2019 y 2024.

Los criterios de inclusión para la selección de literatura abarcaron revisiones bibliográficas, ensayos clínic= os y metaanálisis centrados en la población de estudio, específicamente en perso= nas que atraviesan el inicio y la transición de la menopausia. Se excluyeron aquellos textos a los que no se tuvo acceso completo.

Incluidas en el estudio

n: 39

Reclutamiento

n: 62

Excluidas: 23

Bibliografía a la que no se obtuvo acceso: 6

Se trabaja con n: 33

Figura 1. Estrategia de búsqueda y selección de los documentos científicos

Resultados

La menopausia se define como la "finalización permanente del ciclo menstrual, confirmada retrospectiva= mente tras un período continuo de 12 meses sin menstruación debido a causas no patológicas". La transición es un proceso gradual que comienza con alteraciones en el ciclo menstrual, se refiere al período que abarca desde = la primera aparición de estos síntomas hasta un ańo después del último ciclo menstrual, continuando con la etapa postmenopáusica, estas fases pueden extenderse durante varios ańos y tener un impacto en la salud física, emocional, mental y social (8)

Etapas

La transición a la menopausia de divide en cuatro etapas:

Primera etapa. - “etapa reproducti= va tardía” se caracteriza principalmente por una reducción de los folículos restantes en los ovarios, es decir las reservas se agotan por lo que las hormonas compensan esta reducción para que el ciclo no se altere y mantenga= su ritmo normal. Esta reducción en la reserva ovárica no afecta aun el ciclo menstrual (9).

Segunda etapa. - se caracteriza po= r un incremento en los síntomas generales de la menopausia y alteraciones mínima= s en la menstruación que se presenta como un ciclo menstrual en los últimos 3 me= ses. Un promedio que nos orienta sobre cuando una mujer entra en esta etapa es q= ue tiene una diferencia mayor o igual a 7 días en la llegada de su próximo periodo. Esta etapa se conoce como “transición temprana”, y el mecanismo compensatorio es una mayor producción de hormona foliculoestimulante sobre = los folículos ováricos sobrantes y aumento de la actividad de la aromatasa folicular, con el fin de mantener el ciclo normal (10)

Tercera etapa. - durante la fase de “transición tardía”, la mujer presenta amenorrea por alrededor de 60 días, = con una duración de 1 a 3 ańos, los síntomas se vuelven más pronunciados, este fenómeno se da porque la producción de hormonas (hormona foliculoestimulant= e se eleva, mientras que el estrógeno va disminuyendo), estas hormonas ya no log= ran compensar la insuficiencia ovárica, lo que resulta en un aumento de los síntomas típicos de la menopausia.

Cuarta etapa. - la fase de "posmenopausia temprana" se inicia después de= un ańo desde la última menstruación y se caracteriza por una reserva ovárica indetectable, es decir, muy reducida. Durante este periodo, la hormona foliculoestimulante continúa aumentando, mientras que los niveles de estróg= eno siguen disminuyendo, siendo necesario un período de dos ańos para alcanzar = un equilibrio (9).

Fisiopatología

Cambios del sistema nervioso central en la transición menopáusica

Las gonadotropinas hipofisarias (F= SH y LH) son reguladas por el estrógeno (por retroalimentación positiva y negati= va) a través de los receptores de estrógeno en el hipotálamo que a su vez regul= an la liberación de GnRH. En la transición menopáusica hay cambios en el eje hipotálamo-pituitaria que se traduce en la disminución de la sensibilidad a esta retroalimentación de los estrógenos produciendo ciclos anovulatorios <= span style=3D'color:black'>(11).

La diferencia en la estructura hipotalámica entre las mujeres posmenopáusicas y premenopáusicas está en el núcleo infundibular. La falta de estrógenos y el envejecimiento causa que un grupo de neuronas del núcleo infundibular se hipertrofie reflejando cambios= en el receptor de estrógeno, kisspeptina y neuroquinina B (NKB), y se acompańa= n de una mayor compatibilidad de los genes kisspeptina y NKB. Las neuronas que expresan kisspeptina y neuroquinina B se encargan de regular la hormona GnRH provocando un efecto sobre la producción de LH y FSH (9).

El déficit estrogénico interviene en la termorregulación además exis= ten investigaciones que respaldan la participación de la kisspeptina y la neuroquinina B en los síntomas vasomotores, como los sofocos. Se ha observa= do que el gen responsable de codificar la kisspeptina y NKB (receptor de taquiquinina 3) está asociado con la manifestación de sofocos. En consecuen= cia, los estudios indican que los antagonistas de kisspeptina y neuroquinina B tienen el efecto de reducir la frecuencia de los sofocos (12).

Signos y síntomas

El tiempo que tarda el periodo de transición es de 4 ańos aproximadamente, la intensidad de los síntomas empieza de leves con un incremento gradual con el paso de los ańos, determinando que durante los primeros dos ańos los síntomas son mucho más graves y se correlaciona con amenorrea y los niveles bajos estrógenos. = Uno de los primeros indicativos del inicio de la transición a la menopausia es = la irregularidad en los ciclos menstruales y el cambio en la duración del sang= rado (13).

El tiempo de duración de los sofocos es aproximadamente de 4 a 5 ańos, hay alg= unos casos que persisten hasta 10 ańos. Se caracteriza por empezar con una sensa= ción de calor que dura algunos minutos, y se extiende por la parte superior del cuerpo, ocurren por un estrechamiento en el sistema termorregulador del hipotálamo, en respuesta a la privación de estrógenos, que se encarga de regular la temperatura corporal. Mientras los niveles de estrógeno son bajos encontraremos niveles altos de norepinefrina y niveles bajos de serotonina,= por el contrario, los receptores 5-HT se encargan de la regulación positiva (14).

Los cambios en el sistema genitourinario se evidencian por la respuesta a la reducción de estrógenos, se puede observar sequedad en la vagina, estrechamiento vaginal, atrofia de la vagina y vulva, prolapso uterino e incontinencia urinaria. Estos cambios pueden conllevar a que las pacientes presenten infecciones de vías urinarias recurrentes y dispareunia (15).

La disminución de estrógenos hace que el flujo a nivel de la vagina sea menor, disminuye la cantidad de secreciones vaginales, y por ende un aumento del p= H y células parabasales. Esta falta de secreciones hace que la anatomía de la vagina se atrofie. En varios estudios analizados nos indican que la mayoría= de los síntomas son calmados con la administración de estrógenos a excepción d= e la incontinencia urinaria (15).

Durante la etapa de transición los cambios hormonales producen un desequilibrio en el ácido gamma amino butíri= co (GABA) dando como resultado mayor probabilidad de desarrollar episodios depresivos durante esta etapa, la sintomatología asociada a se debe a la variabilidad en el estado de ánimo de la paciente, incrementándose en la perimenopausia tardía. Hay factores que intervienen en un mayor riesgo de depresión en mujeres que se acercan a la perimenopausia entre los cuales pu= ede influir, una ruptura amorosa, tabaquismo, o síntomas premenstruales. Las mujeres con antecedentes de cuadros depresivos son más propensas de padecer depresión durante la menopausia, y las pacientes sin antecedentes corren el riesgo de adquirirla durante esta etapa La reducción del sueńo es notable conforme avanza los ańos, el sueńo se ve deteriorado por la transición de la menopausia, en un estudio realizado en Canadá las pacientes posmenopáusicas entre 45 y 60 ańos mencionan problemas para conciliar el sueńo, pero se descubrió que esta alteración no se justif= ica completamente con la asociación a los síntomas vasomotores, sino más bien e= ste desequilibrio en el sueńo se observa en la transición temprana y conforme progresa a su punto máximo aparece en la transición tardía (17).

El deseo sexual se ve afectado en alreded= or del 10 % de mujeres con presencia de libido disminuido en la etapa de transición. Esto se atribuye al envejecimiento y la reducción de los niveles de hormonas como estrógenos y testosterona. El reemplazo de testosterona ha brindado una leve solución respecto al deseo sexual, pero faltan estudios que fundamenten el reemplazo con testosterona = ya que puede conllevar a efectos no deseados como cáncer de mama. Los fármacos aprobados son bremelanotida y flibanserina (18).

A nivel óseo la disminución del estrógeno provoca mayor resorción ósea. Las fracturas por osteoporosis son más frecuentes en mujeres mayores de 50 ańos= . El estrógeno permite la formación de osteoblastos y la mayor absorción de calc= io en el intestino. Mientras los valores de estrógeno disminuyen la remodelación del hueso se ve afectada creando un desequilibr= io que concluye con la perdida ósea (19).

Tratamiento =

Los tratamientos disponibles para aliviar los síntomas de la menopausia abarcan desde terapias hormonales hasta opciones no farmacológicas y medicamentos s= in hormonas. La terapia hormonal con estrógenos se destaca como la opción más efectiva para tratar los síntomas vasomotores y genitourinarios asociados c= on la menopausia (20).

Las mujeres que experimentan trastornos notables del sueńo o del estado de ánimo durante la etapa de transición a la menopausia también pueden encontrar beneficio en la terapia hormonal (TH). Se considera que la TH es segura y eficaz para mujeres con bajo riesgo, sin enfermedad coronaria subyacente o historial de cáncer de mama, que tienen menos de 60 ańos y que han pasado m= enos de 10 ańos desde el inicio de la menopausia (20).

La terapia hormonal no se recomienda para la prevención primaria o secundaria = de enfermedad cardiovascular (ECV). El Estudio de Iniciativa de Salud de la Mu= jer (WHI), un ensayo centrado en la prevención primaria comparó el uso de estró= geno equino conjugado (EEC) a 0,625 mg junto con 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA), o EEC solo en mujeres sin útero, frente a un gru= po que recibió placebo en relación con la ECV. El grupo que recibió EEC+MPA fue interrumpido prematuramente debido a un aumento en las tasas de cáncer de m= ama invasivo. Se observó que el uso de EEC solo o en combinación con MPA aument= aba el riesgo de coágulos sanguíneos y accidentes cerebrovasculares, pero reduc= ía el riesgo de fractura de cadera. Además, EEC+MPA también aumentó la tasa de= ECV y mostró un efecto protector sobre el cáncer de colon (21).

Antes de comenzar la terapia hormonal, también es crucial considerar el riesgo de cáncer de mama. Se aconseja a las mujeres con antecedentes de cáncer de mam= a o un alto riesgo inicial que opten por alternativas no hormonales para aliviar los síntomas molestos. El Estudio de Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) reveló un aumento en el riesgo de cáncer de mama invasivo asociado con el u= so de estrógeno equino conjugado (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Este riesgo se volvió detectable después de 3 ańos de tratamiento (22).

Terapia hormonal=

El estrógeno se encue= ntra disponible en varias formas de administración como vía oral, tópica, vagina= l. Para los síntomas vasomotores se recomienda el estrógeno por vía oral o tóp= ica mientras que para los síntomas genitourinarios es recomendable la vía vagin= al. Sin embargo, la vía de administración con menor riesgo es la transdérmica debido al menor riesgo de tromboembolismo venoso en comparación con las muj= eres que utilizan estrógenos vía oral. El estrógeno se debe administrar junto con una progestina o un antagonista del receptor de estrógeno para disminuir riesgos como cáncer e hiperplasia del endometrio. Además, se recomienda la combinación de estrógenos con progestina (cíclica o continua). La dosis de progestina cícl= ica consta de 200 mg de progesterona por 12 días al mes. Mientras que la dosis = de progestina continua consiste en 100 a 200 mg cada día (23)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk159869370'>.

Dentro de los efectos= de la terapia hormonal tenemos la presencia de sangrado irregular que se resol= verá en 2 o 3 meses, sin embargo, este sangrado se debe observar para descartar neoplasia en el endometrio (23)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk159869370'>.

Tabla 1. Tratamiento con estrógenos

Fármaco	Vía de administración	Dosis
17 B-estradiol	1. Parche 2. Oral 3. vaginal	1. 1-2 parches a la semana. 2. 1-2 miligramos día <= /span> 3. 1 vez al día durante 2 semanas = y luego 2 veces a la semana.	1. Vía de preferencia ya reduce el riesgo de tromboembolismo venoso. 2. Se asimila al estradiol biológi= co. 3. Vía de preferencia en caso de síntomas genitourinarios en la menopausia.
Estrógeno conjugado	Oral	0,3- 1,25 miligramos día
Estrógeno sintético	Oral	0,3- 1,25 miligramos día
Etinilestradiol	Oral	0,2 – 0,05 miligramos día

Fuente: (23)

Terapias no hormonales

Son una alternativa para las pacientes que tienen contraindicación de terapia hormonal o pacientes que tienen duda sobre ella, la paroxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) es la única opción aprobada por = la FDA. Los inhibidores selectivos de la

recaptación de noradrenalina (IRSN) como la venlafaxina y desvenlafaxina si ayudan en la mejoría de los síntomas vasomotores frente a dosis bajas de estradiol. La neuroquinina B es una alternativa prometedora para los síntomas vasomotores= ya que es más eficaz y tiene menos síntomas adversos (24).

Dentro de las opciones sin estrógeno aprobadas por la FDA son las siguientes:

Tabla 2. Fármacos sin estrógenos autorizados por la FDA

Fármaco	Vía de administración	Dosis
Paroxetina	Oral	7,5 miligramos día	Ayuda en síntomas vasomotores
DHEA	Vaginal	6,5 miligramos día	Síntomas genitourinarios en la menopausia.
Ospemifeno	Oral	60 miligramos día	Actúa en mama y endometrio, y para síntomas genitourinarios en la menopausia.
Gabapentina	Oral	900 miligramos hora sueńo	Ayuda en síntomas vasomotores
Clonidina	Oral, parche	0,1 – 0,4 miligramos día	En pacientes con hipertensión.
Neuroquinina B (nk3)	Oral	90 miligramos día	Ayuda con más eficacia en síntomas vasomotores.

Nota. Gris: fármacos no autorizados por la FDA= Terapias no farmacológicas

En estudios realizados se ha observado que la terapia cognitivo-conductual par= a el insomnio en pacientes con insomnio durante 6 meses ha ayudado a reducir dic= ha molestia, autores han concluido que esta terapia debe ser aplicada como pri= mera línea para mujeres con insomnio desde tempranas edades. Otra actividad como= el yoga ayuda a reducir el insomnio, pero no los síntomas vasomotores como tal= . El omega-3 ayuda en la mejora del estado de ánimo y las actividades aeróbicas ayudan con la mejoría en el sueńo y estado de ánimo. Como recomendaciones generales se sugie= re evitar situaciones de estrés, utilizar ventilador al dormir, consumir bebid= as refrescantes, y evitar cafeína, picante y alcohol. Para los síntomas genitourinarios los lubricantes son una opción válida (25).

<= /o:p>

&n= bsp;

La vía = de la neuroquinina B en el tratamiento de los sofocos menopáusico

La administración de = un antagonista de NK3R redujo la secreción de LH en mujeres posmenopáusicas, aunque la falta de respuesta a la kisspeptina-10 limitó la investigación so= bre la relación entre las vías de NKB y kisspeptina en esta etapa. Estudios han demostrado que el tratamiento con antagonistas de NK3R disminuyó los sofocos menopáusicos reportados por las participantes y redujo la frecuencia de los pulsos de LH en estas mujeres. Estos resultados sugieren que la seńalizació= n de NKB desempeńa un papel en la regulación de la secreción de LH durante la fa= se hipergonadotrópica de la menopausia, y proporcionan indicios indirectos que= vinculan los síntomas vasomotores y la alta frecuencia del pulso de GnRH con la vía = NKB (26).

La vía de la neuroqui= nina B es importante en la reproducción y regulación de la secreción de GnRH en hombres y mujeres. Se ha observado eficacia en los antagonistas de la neuroquinina B para disminuir los síntomas vasomotores como sofocos, tanto = en frecuencia como en magnitud. Un fármaco desarrollado por AstraZeneca (AZ490= 1) es un antagonista específico del receptor NK3R, se encarga de suprimir la secreción de hormona luteinizante (LH). Este medicamento ahora conocido como (MLE4901) administrado por 4 semanas dio como resultado la reducción de los sofocos en mujeres menopaúsicas (27).

El MLE4901 se adminis= tró en mujeres posmenopáusicas durante 7 días como resultado se observó una disminución de los sofocos tanto en la noche como en la mańana. El efecto f= ue más rápido en comparación con otras terapias ya mencionadas, tanto que en e= l segundo día ya se pudo observar los efectos de esta nueva alternativa, observando disminución en el pulso de LH. Las pacientes a las que se les administro MLE4901, 80 miligramos al día durante 7 días. Se sometieron a una resonancia magnética antes y luego del tratamiento en donde se observó una menor conectividad que se traduce en menos sofocos (27).

Esto confirma que fezolinetant es una alternativa efectiva para reducir significativamente los síntomas vasomotores de moderada a grave intensidad. Los cambios positivos pueden notarse desde el primer día de tratamiento, lo que la hace una opción prometedora según la FDA, que considera una disminución de 2 episodios al d= ía como una diferencia importante en comparación con otras terapias disponible= s. Además de aliviar los síntomas vasomotores, fezolinetant también mejora la calidad de vida de las pacientes. En cuanto a los efectos secundarios, se observa una mejora en comparación con la terapia hormonal, que tiende a cau= sar más sangrados. Los efectos adversos más comunes están relacionados con el tracto gastrointestinal, como la diarrea, debido a la presencia de receptor= es NK3 en este sistema. Sin embargo, en general, fezolinetant se respalda como= una opción segura y eficaz para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia (28).

Discusión
En el estudio sobre la vía de la neuroquinina B en el tratamiento de los sofoc= os menopáusicos publicada en el ańo 2021 en donde realizan un estudio con el f= in de comprobar la intervención que tiene la vía de la neuroquinina B para el proceso reproductivo compr= obando que juega un papel importante en regular la secreción de GnRH en ambos sexo= s, controlando funciones fisiológicas relacionadas con la reproducción. Se ha comprobado que también se encarga de regular los sofocos en el proceso de la menopausia. Los antagonistas de la neuroquinina B han mostrado una efectivi= dad notable al reducir tanto la frecuencia como la intensidad de los síntomas vasomotores, tanto durante el día como durante la noche. Por lo tanto, representan una prometedora opción de tratamiento sin hormonas para este síntoma frecuente y debilitante de la menopausia (29).

En un estudio llevado a cabo en el Centro para la Salud Reproductiva del Institut= o de Investigaciones Médicas de la Universidad de Edimburgo, en el Reino Unido, = en 2018, se investigó a 11 mujeres en etapa de menopausia, con edades comprend= idas entre los 46 y 62 ańos, cuyos resultados de laboratorio se encontraban dent= ro de los parámetros normales. Estas participantes recibieron una dosis de 40 miligramos de NK3R MLE4901 cada 12 horas. Los resultados mostraron una buena tolerancia al tratamiento, y no se observaron alteraciones en los análisis = de sangre, incluyendo la biometría hemática y la química sanguínea. En cuanto a los niveles hormonales, se observó una disminución en la secreción de hormo= na luteinizante (LH), aunque no se registró un efecto similar en la hormona folículo estimulante (FSH), tras evaluar diariamente durante 7 días el efec= to supresor sobre la secreción de LH (30).

En el estudio SKYLIGHT 1 es un ensayo de fase 3, realizado en EE. UU., Canadá, Repú= blica Checa, Hungría, Polonia, Espańa y el Reino Unido, a mujeres de 40 a 65 ańos= de edad con sofocos en promedio de 7 se incluyeron en el estudio, divididas en tres grupos 175 al grupo de placebo, 176 al grupo de fezolinetant 30 miligr= amos y 176 al grupo de fezolinetant 45 miligramos día para recibir durante 12 con una extensión del tratamiento de= 40 semanas, en donde se evidencio que el grupo fezolinetant 30mg y 45 mg tuvie= ron una reducción significativa de síntomas vasomotores en la semana 4 versus el grupo placebo (31).=

En el estudio realizado en la Clínica de mama y menopausia del Hospital Universitario Corneel Heymanslaan en el ańo 2021 realizan un estudio en don= de se evaluó el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia utilizando fezolinetant, un antagonista del receptor de neuroquinina. Este medicamento bloquea selectivamente la seńalización de la neuroquinina B (NK= B), ralentizando el pulso de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y reduciendo la actividad neuronal (32).

Para la investigación, se consideraron 21 mujeres en etapa premenopáusica, a qui= enes se les administró fezolinetant (90 mg dos veces al día) durante un periodo = de 12 semanas. Durante el estudio, se incrementó la dosis de este fármaco sin = que se observara ninguna alteración en los resultados de laboratorio ni en los signos vitales. Se encontró que fezolinetant provocó una reducción del 49,8= % en los niveles de hormona luteinizante, en comparación con el 16,4 % regist= rado en el grupo tratado con placebo, tan solo 3 horas después de la administrac= ión del fármaco. En términos de efectos secundarios, fezolinetant se posicionó = como una alternativa segura y efectiva para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia, en contraste con el placebo, que generó más efectos adversos como sangrados. Por tanto, se concluyó que fezolinetant of= rece una reducción rápida y significativa en la frecuencia y gravedad de los síntomas vasomotores, lo que resulta en mejoras en la calidad de vida de las pacientes (33).

Conclusiones

·      =    La terapia hormonal, utilizada durante décadas para mitigar los síntomas de la menopausia, presenta diversas forma= s de aplicación y ha demostrado ser eficaz en el control de los sofocos y otros síntomas relacionados. Sin embargo, también implica riesgos, como un mayor riesgo de tromboembolismo venoso y cáncer de endometrio. Esto ha impulsado = la búsqueda de alternativas más seguras y efectivas, como los antagonistas de = NK3R y la neuroquinina B, que plantean importantes consideraciones sobre su eficacia, seguridad y tolerabilidad en comparación con la terapia hormonal tradicional.

·      =    En síntesis, los resultados muestran q= ue los antagonistas de NK3R y los fármacos que intervienen en la vía de la neuroquinina B ofrecen una perspectiva prometedora y original en el tratami= ento de los síntomas vasomotores. Se ha comprobado que estos medicamentos pueden disminuir considerablemente la frecuencia y la intensidad de los sofocos, al mismo tiempo que mejoran la calidad de vida de las pacientes. Además, parec= en acarrear menos efectos secundarios graves en comparación con la terapia hormonal convencional.<= /b>

·      =    En conclusión, la evidencia sugiere qu= e la seńalización de la neuroquinina B desempeńa un papel crucial en la regulaci= ón de la secreción hormonal y los síntomas vasomotores durante la menopausia. = Esto respalda la investigación de nuevos medicamentos que actúan sobre esta vía = para ofrecer tratamientos más seguros y efectivos. Sin embargo, los estudios sob= re los antagonistas de NK3R y los medicamentos relacionados aún están en etapas iniciales, requiriendo más investigación para confirmar su eficacia a largo plazo y seguridad. La individualización del tratamiento es fundamental, considerando las necesidades y preferencias de cada paciente. La elección e= ntre la terapia hormonal y los nuevos enfoques debe basarse en una cuidadosa evaluación de riesgos, beneficios y preferencias individuales.<= /b>

Conflicto de intereses

Los autores declaran = que no existe ningún conflicto de interés.

Declaración de= contribución de los autores

Jeniffer Pamela Llumitasig Trujillo. Realizó la búsqueda bibliográfica teniendo en cuenta criterios de selección y exclusión. Estructuró, redactó y corrigió la revisión bibliográfica.

Verónica Elizabeth Padilla Vinueza. Revisión de los primeros borradores por medio de comentarios críticos a fin de contribuir con el desarrollo del escrito.

Referencias Bibliográficas

1.        World Health Organization. Menopause [Internet]. 2022 [cited 2024 Mar 8]. Availab= le from: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/menopause

2.        David PS, Kling JM, Vegunta S, Faubion SS, Kapoor E, Mara KC, et al. Vasomotor symptoms in women over 60: results from the Data Registry on Experiences of Aging, Menopause, and Sexuality (DREAMS). The Journal of the Menopause Soci= ety [Internet]. 2019 [cited 2023 Oct 18]; 25(10): 1105–1109. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738420/

3.        Thurston RC. Vasomotor symptoms: natural history, physiology, and links with cardiovascular health. Climacteric [Internet]. 2019 [cited 2023 Oct 18]; 21= (2): 96–100. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29390899/

4.        Espitia De La Hoz FJ. Prevalencia y caracterización de los síntomas de la menopausia en mujeres climatéricas del Eje Cafetero (Colombia). Revista Javeriana 2018 - 2020. Universitas Medi= ca [Internet]. 2022 [cited 2024 January 25]; 63(3). https://doi.org/10.11144/Javerian= a.umed63-3.smmc.

5.        Bravo E, Águila N, Benítez CA, Rod= ríguez D, Delgado AJ, Centeno A,   Factores biológicos y sociales que influyen en la salud de la mujer durante el climaterio y la menopausia. Medisur = [Internet]. 2019 [cited 2024 Mar 8]. Available from: https://www.red= alyc.org/journal/1800/180061640013/html/

6.        Ministerio de Salud Publica Ecuado= r. Dirección Nacional de Estadística= y Análisis de Información de Salud. Tableau Public [Internet]. [cited 2023 Oct 18]. Available from: https://public.tableau.com/app/profile/andres.hualca8739/vizzes<= /span>

7.        Llango Lema KE, Céspedes Cueva JC.= Quality of life for women in menopause. Salud, Ciencia y Tecnología. [In= ternet]. 2022 [cited 2024 February 24]; 2:78. Available from: https://doi.org/10.56294/saludcyt202278

8.        Torres Jiménez AP, Torres Rincón J= M, Climaterio y menopausia. Revista de la Facultad de Medicina México [Internet]. 2018 [c= ited 2024 Apr 28]. Vol:61 N= o: 2. Available from: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=3Dsci_arttext&pid=3DS0026-1= 7422018000200051.

9.        Santoro N, Roeca C, Peters BA, Neal-Perry G. The Menopause Transition: Signs, Sympt= oms, and Management Options. The Journal of Clinical Endocrinology & metabol= ism [Internet]. 2021 [cited 2024 Feb 3];106(1):1–15. Available from: https://academic.oup.com/jcem1

10.      Paramsothy P, Harlow SD, Nan B, Greendale GA, Santoro N, Crawford SL, Gold EB, Tepper = PG, Randolph JF. Duration of the menopausal transition is longer in women with young age at onset: the multi-ethnic study of women’s health across the nat= ion. Menopause [Internet]. 2017 [cited 2024 Jun 5]; 24(2): 142-149. Available fr= om: https://doi.org/10.1097/GME.00000= 00000000736

11.      Weiss G, Skurnick JH, Goldsmith LT, Santoro NF, Park SJ. Menopause and hypothalamic-pituitary sensitivity to estrogen. JAMA [Internet]. 2004 [cited 2024 Jun 18]; 292(24): 2991–2996. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15613667/

12.      Depypere H, Lademacher C, Siddiqui E, Fraser GL. Fezolinetant in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause. Expert Opinion on Investigati= onal Drugs [Internet]. 2021 [cited 2024 Jun 5]; 30(7): 681–694. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543784.2021.1893305

13.      Van Voorhis BJ, Santoro N, Harlow S, Crawford SL, Randolph J. The relationship = of bleeding patterns to daily reproductive hormones in women approaching menopause. Obstetrics and gynecology [Internet]. 2008 [cited 2024 Jun 18]; = 112(1): 101–108. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591314/

14.      Col NF, Guthrie JR, Politi M, Dennerstein L. Duration of vasomotor symptoms in middle-aged women: a longitudinal study. Menopause [Internet]. 2009 [cited = 2024 Jun 18]; 16(3): 453–457. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19188852/

15.      Figueroa JR, Jara AD, Fuenzalida PA,= del Prado AM, Flores D, Blumel JE. Prevalencia de disfunción sexual en mujeres climatéricas. Revista Médica de Chile [Internet]. 2009 [cited 2024 Jun 19]; 137(3)= : 345–350. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=3Dsci_arttext&pid=3DS0034-988720= 09000300004&lng=3Des&nrm=3Diso&tlng=3Des

16.      Bromberger JT, Epperson CN. Depression during and after the perimenopause: impact of hormones, genetics, and environmental determinants of disease. Obstetrics a= nd Gynecology Clinics of North America [Internet]. 2019 [cited 2024 Jun 19]; 45(4): 663–6= 78. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3= 0401549/. https://doi.org/10.1016/j.ogc.= 2018.07.007

17.      Zolfaghari S, Yao C, Thompson C, Gosselin N, Desautels A, Dang-Vu TT, Postuma RB, Carr= ier J. Effects of menopause on sleep quality and sleep disorders: Canadian Longitudinal Study on Aging. The Journal of Menopause Society [Internet]. 2= 020 [cited 2024 Jun 19]; 27(3): 295–304. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3= 1851117/

18.      Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, Derogatis LR, Kroll R, Goldstein I, Kaminetsky = J, Spana C, Lucas J, Jordan R, Portman DJ. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (London, England) [Internet]. 2016 [cited 2024 Jun 19]; 12(3): 325–337. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2= 7181790/. https://doi.org/10.2217/whe-20= 16-0018

19.      Karlamangla AS, Burnett-Bowie SAM, Crandall CJ. Bone health during the menopause transi= tion and beyond. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America [Internet]. = 2019 [cited 2024 Jun 19]; 45(4): 695–708. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30401551/

20.      Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MV, Pinkerton JA, Santen RJ. Treatment of symptoms of the menopause: an endocrine society clinical pract= ice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism [Internet= ]. 2015 [cited 2024 Jun 10]; 100(11): 3975–4011. Available from: https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-2236

21.      Manson JAE, Aragaki AK, Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, et al. Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women’s Health Initiative Randomized Trials. JAMA [Internet]. 2019 [cited 2024 Jun 19]; 318(10): 927–938. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2= 8898378/

22.      Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal wom= en: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA [Internet]. 2002 [cited 2024 Jun 19]; 288(3): 321–333. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12117397/

23.      Blümel JE, Vallejo MS. Contraception= in premenopause. Ginecología y Obstetricia de México. [Internet] 2020 [cited 2024 Jun = 19];88: S109–120. Available from: https://www.med= igraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2020/goms201l

24.      Food and Drug Administration. La FDA aprobó un nuevo medicamento para tratar los sofocos moderados a graves caus= ados por la menopausia. = FDA [Int= ernet]. 2023 [cited 2024 Jun 10]. Available from: https://www.fda.gov/news-events/p= ress-announcements/la-fda-aprobo-un-nuevo-medicamento-para-tratar-los-sofoc= os-moderados-graves-causados-por-la.

25.      Guirado Sarińena M, Matías Díaz P, B= arlés Sauras A, Barlés Rivera M, Abad Callejas R, Ciprián Bergua N. Eficacia de la terapia cognitivo-conductual para el tratamiento del insomnio en mujeres en estado de climaterio. Revista Sanitaria de Investigación, 2022 [Internet]. = 2022 [cited 2024 Jun 19];3(8):42. ISSN-e 2660-7085, Vol 3, N^o 8, Avai= lable from: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3D8586991&inf= o=3Dresumen&idioma=3DSPA

26.      Anderson RA, Skorupskaite K, Sassarini J. The neurokinin B pathway in the treatment = of menopausal hot flushes. Climacteric [Internet]. 2019 [cited 2024 Jun 2];22(1):51–4. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13697137.2018.1540564

27.      Prague JK, Roberts RE, Comninos AN, Clarke S, Jayasena CN, Nash Z, et al. Neurokin= in 3 receptor antagonism as a novel treatment for menopausal hot flushes: a phas= e 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet [Internet]. = 2017 [cited 2024 Jun 10]; 389(10081): 1809–1820. Available from: http://www.thelancet.com/article/S0140673617308231/fulltext

28.      Depypere H, Timmerman D, Donders G, Sieprath P, Ramael S, Combalbert J, et al. Treat= ment of Menopausal Vasomotor Symptoms with Fezolinetant, a Neurokinin 3 Receptor Antagonist: A Phase 2a Trial. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism [Internet]. 2019 [cited 2024 Jun 10];104(12):5893–905. Available from: https://dx.doi.org/10.1210/jc.2019-00677

29.      Depypere H, Lademacher C, Siddiqui E, Fraser GL. Fezolinetant in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause. Expert Opinion on Investigati= onal Drugs [Internet]. 2021 [cited 2024 Jun 9];30(7):681–94. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543784.2021.1893305

30.      Anderson RA, Skorupskaite K, Sassarini J. The neurokinin B pathway in the treatment = of menopausal hot flushes. Climacteric [Internet]. 2019 [cited 2024 Jun 17];22= (1):51–4. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13697137.2018.1540564

31.      Lederman S, Ottery FD, Cano A, Santoro N, Shapiro M, Stute P, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. The Lancet [Internet]. 2023 [cited 2024 Jun 17];401(10382):1091–102. Available from: http://www.thelancet.com/article/S0140673623000855/fulltext

32.      Depypere H, Timmerman D, Donders G, Sieprath P, Ramael S, Combalbert J, Hoveyda HR, Fraser GL. Treatment of menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist: a phase 2a trial. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism [Internet]. 2019 Dec 1 [cited 2024 Jun 18]; = 104(12): 5893–5905. Available from: https://dx.doi.org/10.1210/jc.2019-00677

33.      Hassan F, Saleem A, Samuel SS, Sarfraz Z, Sarfraz A, Sarfraz M. Neurokinin 1/3 receptor antagonists for menopausal women: A current systematic review and insights into the investigational non-hormonal therapy. Medicine [Internet]. 2023 [cited 2024 Jun 18]; 102(23): E33978. Available from: https://doi.org/= 10.1097/MD.0000000000033978

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

El artículo que se publica es de exclusiva responsabilidad de los autores y no necesariamente reflejan el pensamiento de la Revista Anatomía Digital.

=

El artículo qued= a en propiedad de la revista y, por tanto, su publicación parcial y/o total en o= tro medio tiene que ser autorizado por el director de la Revista Anatomía Digital.