Rol neuroendocrino del sistema gastrointestinal

Neuroendocrine role of the gastrointestinal system=

= ¹	Tatiana Lissett Romero Suárez<= /p>	https://orcid.org/0000-0003-0077-288X
	Médico, Universidad Central del Ecuador. Investi= gador independiente. tlrome= ro@uce.edu.ec
= ²	Juan José Reyes Vélez	https://orcid.org/0009-0006-4845-1734
	Médico, Universidad Central del Ecuador. Investigador independiente juanjoreyescsg@gmail.com
= ³	Henry Wellington Calderón Cornejo	https:= //orcid.org/0000-0002-6752-2626
	Médico, Universidad Central del Ecuador, Investi= gador independiente. hcalderon845@gmail.com
= ⁴	Anllelyne Elizabeth Gorozabel Alman	https:= //orcid.org/0009-0003-7218-6246
	Médico Cirujano, Universidad Técnica de Manabí. = Investigador independiente anllelyne.ag@gmail.com
= ⁵	María Nikolle Intriago Freire<= /p>	https:= //orcid.org/0000-0002-7272-1275
	Médico Cirujano, Universidad Técnica de Manabí Investigador independiente nikolintriagofreire@gmail.com

	Artículo de Investigación Científica y Tecnológi= ca Enviad= o: 16/06/2023 Revisa= do: 13/07/2023 Acepta= do: 07/08/2023 Public= ado:30/08/2023 DOI: https://doi.org/10.33262/anatomiadigita= l.v6i3.1.2656 = <= /span> <= /o:p>

Cítese:		&= nbsp; Romero Suárez, T. L., Reyes Vélez, J. J., Calderón Cornejo, H. W., Gorozabel Alm= an, A. E., & Intriago Freire, M. N. (2023). Rol neuroendocrino del sistema gastrointestinal. Anatomía Digital, 6(3.1), 59-73. https://doi= .org/10.33262/anatomiadigital.v6i3.1.2656
		ANATOMÍA DIGITAL, es una Revista Electrónica, Trimestral, que se publicará en soporte electrónico tiene como misión contribuir a la formación de profesionales competentes con vi= sión humanística y crítica que sean capaces de exponer sus resultados investigativos y científicos en la misma medida que se promueva mediante = su intervención cambios positivos en la sociedad. https://anatomiadigital.org La revista es editada por la Editorial Ciencia Digital (Editorial de prestigio registrada en la Cámara Ecuatoriana de Libro con No de Afiliación 663) www.celibro.org.ec<= span style=3D'font-size:8.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-= font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:ES-EC'>
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Palabras claves: neuroendocrinología, tracto gastrointestinal, hormonas gastrointestinales, células endocrinas gastrointestinales.	&= nbsp;	Resumen Introducción: el sistema gastrointestinal, más lejos de su clásico rol en la alimentación e inmunidad, cumple también funciones endocrinas mediante la secreción de hormonas que participan en la homeostasis. Objetivo: exponer las generalidades del rol neuroendocrino del sistema gastrointestinal y su impacto en la homeostasis. Métodos: revisión narrativa de la literatura que incluyó 46 artículos seleccionados en base a su disponibil= idad abierta y ser publicados en inglés y español. Conclusiones: el estudio de las hormonas gastrointestinales permite el desarrollo de nuevas tecnologías diagnósticas y dianas de tratamiento en el contexto de distintas patologías. Conocer el rol de est= as hormonas, desde el prisma de las ciencias biomédicas, podría aportar en el tratamiento de patologías como diabetes, obesidad y síndrome metabólico.<= o:p> &= nbsp;
Keywords: neuroendocrinology, gastrointestinal tra= ct, gastrointestinal hormones, gastrointestinal endocrine cells.		Abstract Introduction: the gastrointestinal system, further from its classic role in nutrition and immunity, also fulfills endocrine functions through the secretion of horm= ones that participate in homeostasis. Objective: present the generaliti= es of the neuroendocrine role of the gastrointestinal system and its impact = on homeostasis. Methodology: narrative review of the literature that included forty-six articles selected based on their open availability and= to be published in English and Spanish. Conclusion: the study of gast= rointestinal hormones allows the development of new diagnostic technologies and treatm= ent targets in the context of different pathologies. Knowing the role of these hormones, from the perspective of biomedical sciences, could contribute to the treatment of pathologies such as diabetes, obesity, and metabolic syndrome. &nbs= p;

Introducción=

El sistema gastrointestinal se compone del tracto gastrointestinal, que transcurre de = desde la boca hasta el ano, seccionada por esfínteres; y por glándulas anexas^1,2. Es el responsable del proceso de ingestión, digestión y absorción; sin embargo más lejos de su función en la alimentación cumple también un rol endocrino^3–5.

De este modo, el sistema gastrointestinal participa también mediante la secreción de hormonas con distintas funciones, siendo las más estudiadas la gastrina que participa en la secreción de ácido gástrico y crecimiento de la mucosa gástrica^6,7; leptina, implicada en = la regulación de la homeostasis energética y metabolismo de la glucosa<= !--[if supportFields]>ADDIN CSL_CITAT= ION {"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemDa= ta":{"DOI":"10.1007/s00125-016-3898-3","ISBN&= quot;:"0012501638","ISSN":"14320428","PM= ID":"26969486","abstract":"While it is well established that the adiposity hormone leptin plays a key role in the regulation of energy homeostasis, growing evidence suggests that leptin= is also critical for glycaemic control. In this review we examine the role of = the brain in the glucose-lowering actions of leptin and the potential mediators responsible for driving hyperglycaemia in states of uncontrolled insulin-de= ficient diabetes (uDM). These considerations highlight the possibility of targeting leptin-sensitive pathways as a therapeutic option for the treatment of diabetes. This review summarises a presentation given at the ‘Is leptin com= ing back?’ symposium at the 2015 annual meeting of the EASD. It is accompanied = by two other reviews on topics from this symposium (by Christoffer Clemmensen = and colleagues, DOI: 10.1007/s00125-016-3906-7, and by Gerald Shulman and colleagues, DOI: 10.1007/s00125-016-3909-4) and an overview by the Session Chair, Ulf Smith (DOI: 10.1007/s00125-016-3894-7).","author":[{"dropping-parti= cle":"","family":"Meek","given"= ;:"Thomas H.","non-dropping-particle":"","parse-names&q= uot;:false,"suffix":""},{"dropping-particle":= "","family":"Morton","given":"= Gregory J.","non-dropping-particle":"","parse-names&q= uot;:false,"suffix":""}],"container-title":&q= uot;Diabetologia","id":"ITEM-1","issue":= "5","issued":{"date-parts":[["2016"= ]]},"page":"928-932","title":"The role of leptin in diabetes: metabolic effects","type":"= article-journal","volume":"59"},"uris":[= "http://www.mendeley.com/documents/?uuid=3Dde0c7bc5-bdba-4ff7-b898-a08= 0bb709e8b","http://www.mendeley.com/documents/?uuid=3D03163a11-d6= f9-4336-b36d-7e146576d841"]}],"mendeley":{"formattedCit= ation":"8",&qu= ot;plainTextFormattedCitation":"8","previouslyFormatted= Citation":"8"}= ,"properties":{"noteIndex":0},"schema":"= https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.j= son"}⁸; histamina, asociada a patologías gastrointestinales, vasodilatador y mediador de la contacción muscular lisa⁹; ghrelina, implicada en la estimulación = del apetito, adipogénesis y proliferación celular¹⁰; y colecistoquinina, hormona que participa en la regulación de procesos nerviosos y gastrointestinales¹¹.

Así, el presente trabajo tiene por objeto realizar una revisión narrativa de las principales hormonas producidas o implicadas en procesos gastrointestinales, abarcando generalidades de estru= ctura, secreción, diana y función de estas.

Metodología

Se realizó una revisión narrativa de la literatura. Se efectuó la revisión bibliográfica de documentos recuperados de Lilacs, Redalyc, ScienceDirect. Se seleccionaron = un total de 46 artículos y textos, físicos y digitales, en inglés y español, se emplearon los descriptores neuroendocrinología, tracto gastrointestinal, hormonas gastrointestinales, células endocrinas gastrointestinales. Los criterios de inclusión fueron la disponibilidad del texto completo y tener una antigüeda= d no mayor a 5 años, los criterios de exclusión fue la inaccesibilidad al texto completo y tener una antigüedad mayor a 5 años

Discusión<= /b>

Consideraciones anatómicas

El Sistema digesti= vo empieza desde la boca, el esófago desciende a través del cuello, continua h= acia el estómago y parte de él se aloja en la cavidad abdominal y pelviana para terminar en del ano^1,2. El punto de inicio se ubicada en una entrada fisiológica, en la parte antero inferior facial, la boca; cumple la función masticadora de los alimentos, en ella se aloja la lengua, principal órgano del gusto y en su proximidad anatómica se incluyen ciertas glándulas anexas que tienen funciones de: lubricación, secreción de enzimas, humidificación e incluso cierto nivel de función endocrina<= !--[if supportFields]>ADDIN CSL_CITAT= ION {"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemDa= ta":{"ISBN":"9789500613699","author":[{&= quot;dropping-particle":"","family":"Latarjet= ","given":"Michel","non-dropping-particle&quo= t;:"","parse-names":false,"suffix":"&quo= t;},{"dropping-particle":"","family":"Ru= iz Liard","given":"Alfredo","non-dropping-partic= le":"","parse-names":false,"suffix":&quo= t;"}],"edition":"5","id":"ITEM-1&qu= ot;,"issued":{"date-parts":[["2019"]]},"= publisher":"Editorial Médica Panamericana","publisher-place":"Buenos Aires, Argentina","title":"Anatomía Humana. Tomo 2","type":"book"},"uris":["http://w= ww.mendeley.com/documents/?uuid=3D77f7a00b-f64a-42cb-9e42-650276540fb3"= ;]},{"id":"ITEM-2","itemData":{"ISBN&quo= t;:"6071511283","author":[{"dropping-particle"= ;:"","family":"Sepúlveda Saavedra","given":"Julio","non-dropping-parti= cle":"","parse-names":false,"suffix":&qu= ot;"}],"edition":"2","id":"ITEM-2&q= uot;,"issued":{"date-parts":[["2014"]]},"= ;publisher":"McGraw Hill","publisher-place":"México, D.F.","title":"Texto atlas de histología: biología celu= lar y tisular","type":"book"},"uris":["ht= tp://www.mendeley.com/documents/?uuid=3D0760e180-3a2e-4741-9df6-8a15393ab4a= d"]},{"id":"ITEM-3","itemData":{"IS= BN":"9781416054511","abstract":"La nueva edición del \"Compendio de Fisiología de Guyton y Hall\", se presenta una vez mas, como una herramienta de gran utilidad que contiene los aspectos más relevantes de la gran obra de referencia ( Guyton y Hall. Trat= ado de Fisiología médica 12.ª ed) presentándolos de forma muy concisa y de fáci= l y rápido acceso permitiendo así el conocimiento de los aspectos fundamentales= de la disciplina. Como ya viene siendo habitual, esta obra aúna dos esfuerzos,= ya que reúne en un solo volumen el contenido básico y fundamental para el estudiante, a la vez que ofrece un formato cómodo y fácilmente transportabl= e, lo que favorece la consulta \"sobre la marcha\". Sigue el mismo modelo organizativo que el texto de referencia, con el mismo índice, indica= ndo en cada uno de los apartados el número de página en el que se encuentra la información desarrollada en el Tratado. Aborda todos los sistemas de órgano= s, enfatizando en cuestiones como la interacción entre sistemas, la homeostasi= s y la fisiopatología. La nueva edición mantiene su extensión y ha actualizado todos sus contenidos, en especial aquellos relativos a neurofisiología, sis= tema cardiovascular, sistema gastrointestinal y los aspectos referentes a la biología molecular de cada uno de los procesos fisiológicos.","au= thor":[{"dropping-particle":"","family":= "Hall","given":"John E.","non-dropping-particle":"","parse-names&q= uot;:false,"suffix":""},{"dropping-particle":= "","family":"Guyton","given":"= Arthur C.","non-dropping-particle":"","parse-names&q= uot;:false,"suffix":""}],"edition":"12&q= uot;,"id":"ITEM-3","issued":{"date-parts= ":[["2012"]]},"number-of-pages":"728",&q= uot;publisher":"Elsevier España, S.L.","title":"Compendio de Fisiología Médica","type":"book"},"uris":["htt= p://www.mendeley.com/documents/?uuid=3D55033009-7bb6-4b38-9a65-ab67885c83df= "]}],"mendeley":{"formattedCitation":"<sup= >3–5",&qu= ot;plainTextFormattedCitation":"3–5","previouslyFormatt= edCitation":"3–5<= /sup>"},"properties":{"noteIndex":0= },"schema":"https://github.com/citation-style-language/schem= a/raw/master/csl-citation.json"}^3–5.

El esófago mide de 22–24mm, es un tubo de luz virtual, lim= itado en su parte superior por el musculo constrictor inferior faríngeo y cartíla= go cricoides, que forma el Esfínter esofágico superior y en su parte distal po= r él Esfínter Esofágico inferior¹². El tipo de epitelio qu= e la reviste en epitelio escamoso estratificado no queratinizado, característico para funciones de barrera y protección. Tiene un control Simpático y Parasimpático y actuando principalmente transportando el bolo alimenticio h= acia el estómago^1,12,13= .

El estómago es un órgano, que constituye la porción más ancha del sistema dige= stivo, su función es transformar el quimo mediante reacciones químicas biológicas¹⁴. Ubicado en la parte superior de la cavidad abdominal, debajo del hígado y del diafragma; fijado= por su continuidad al esófago y por la adherencia de la cara posterior (su tube= rosidad) al diafragma.¹ La pared del estómago t= iene una estructura de capas, de la más superficial hacia a la más profunda son: serosa, muscular submucosa, mucosa= .^12–14

Existe un epitelio especializado, cilíndri= co simple, de un espesor de 20-40mm, que se renueva cada tres días^4,13; que tapiza el interior= del estómago, este debe cumplir funciones tanto de protección y así como de secreción de los productos digestivos¹⁴. La superficie del estó= mago está formada por pliegues y depresiones (foveolas)¹³ ,en las cuales se local= izan estructuras secretoras (glándulas) que tienen a su vez poblaciones de célul= as especializadas.⁵

Estructura de glándulas oxínticas

Por distribución anatómica; en la mucosa de cardias encontramos un epitelio de transición, que contiene células Mucosas, endocrinas e indiferenciadas¹³ .En la porción del Fond= o y Cuerpo se encontraran principalmente: glándulas parietales, glándulas oxinticas, glándulas Fundicas^13,14 .Por ultimo en la superficie de la porción pilórica hallaremos células endocrinas, células D, células enterocromatines y glándu= las productoras de gastrina. Las glándulas de estas porciones se estructuran de forma organizada y cumplen func= iones específicas, además de liberar productos enzimáticos, como las células parietales que liberan precursores de ácido clorhídrico, otras que incluso secretan hormonas^5,13,14= .En el caso de las glándulas oxinticas; producen y liberan: acido, factor intrínseco y enzimas= .

Tomando como ejemplo la estructura de las glándulas oxinticas del fondo y cuerpo; tienen una estructura tubular, divi= dida en regiones, de la luz hacia la base encontramos^5,13,14= :

Istmo: con poblaciones de células mucosas, = que secretan moco neutro de tipo citoprotector.

Cuello: con poblaciones de Células mucosas cervicales, secretan moco sulfatado y acido, también actúan como precursores de otras poblaciones celulares de la misma glándula. Al estudio citológico tienen su citoplasma pálido y núcleo basal; en la microscopia electrónica se aprecia pequeños gránulos secretores de muc= ina.

Base: primordialmente con poblaciones de células principales secretoras de pepsina I, II.

En la región pilórica, encontraremos glánd= ulas secretoras de gastrina, pero también poblaciones de células endocrinas, cél= ulas D que contienen somastatina, células enterocromatines secretoras de histami= na^5,13,14= .

Cabe especial atención sobre los siguientes tipos de células, por el contenido y productos de secreción: células D, cél= ulas enterocromatines, células principales.

La célula predominante en el epitelio oxín= tico del fundus gástrico es la (células tipo enterecromatin) ECL y su función principal es la de regular la secreción de ácido clorhídrico y somatostatin= a. Para ello, libera histamina junto con los mastocitos presentes en la mucosa, uniéndose al receptor H2 en la célula parietal y la H3 en la célula D, aumentando así la secreción de HCl y disminuyendo la de somatostatina respectivamente. El mecanismo de control de la secreción no ha sido del todo establecido, pero hay evidencias a favor de una posible regulación a través= de las fibras vágales.¹³

Hormonas producidas por el sistema gastrointestinal

Gastrina

La gastrina no es un solo péptido, sino una familia de péptidos de longitud variable que derivan de la preprogastrina¹⁵, es secretada por un ti= po de células enteroendocrinas, células G antrales(aunque pueden encontrarse en otros segmentos del estómago) , están ubicadas en las glándulas antrales, de morfología tortuosa, estas glándulas están constituidas por células endocri= nas y epiteliales, predominando en el caso de las epiteliales las de tipo mucoso aunque también existen pequeñas cantidades de células oxinticas secretoras = de pepsinogeno II¹³.

En estas glándulas existen reducidas cantidades de células G secretoras de gastrina, que se encuentran aisladas o formando pequeños grupos en las zonas medias y proximal de las glándulas antrales^13,14. Las células G tienen, citoplasma basilar muy condensado con gránulos secretores de gastrina^13,14, en su superficie exist= en microvellosidades que se asume tienen receptores capaces de desencadenar la liberación de gastrina tras su estimulación^13,14.

La liberación de gastrina responde a varios estímulos como la estimulación vagal, péptidos, distensión gástrica y sobre todo aminoácidos aromáticos fenilalanina y tirosina, procedentes de la hidrólisis péptica de las proteínas de la dieta^5,13. Este péptido aparece rápidamente en la circulación sanguínea durante el periodo pospandrial, est= o lo consigue al ser secretada hacia la lámina propia donde se introduce hacia la circulación= ¹⁴ aunque también puede actuar localmente<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> sobre otras células epiteliales gástric= as, pudiendo actuar como un factor de crecimiento y diferenciación del estómago, que está mediada por la regulación al alza del factor de crecimiento de tipo epidérmico unido a la heparina (HB-EGF) en las células parietales del estóm= ago.^6,7

Las acciones fundamentales de la gastrina consisten en: 1) estimulación de la secreción de ácido gástrico y 2) estimulación del crecimiento de la mucosa gástrica.

Su rol en la secreción gástrica lo consigu= e al estimular las ECL que a su vez liberan histamina, que actúa sobre los receptores H1 incrementando la secreción de H+ por las células parietales¹⁶. Sus procesos de inhibi= ción corresponden a mecanismos de retroalimentación negativa de implicación vaga= l y luminal. ¹⁷

Un reciente estudio en muridos determino d= os tipos de subpoblaciones de células G antrales¹⁸, que diferían en su localización dentro del antro, así como su posición dentro de la glándula, predominando las de forma piramidal (redondeadas) en la base y las de forma alargadas (en huso) en la posición apical¹⁹, al marcarlas con BrdU = se evidencio que también su vida útil difería, 3 días para las superiores y ha= sta 63 para las basales¹⁸. Al secretar gastrina, regulan la función de secreción gá= strica y motilidad gástrica, pero también la proliferación de células mucosas^20,21. Este estudio se realiz= ó en una línea genética de ratones transgénicos mGAS-EGFP generada por Takaishi,= que expresan EGFP (Enhanced Green Fluorescent Protein) bajo el control de un promotor de gastrina , en los que se usó muestras de mucosa de estómago tra= tada con un proceso de inmunohistoquimica con proceso de inmersión y fijación por perfusión, anticuerpos marcadores para histamina e inmunofluorescencia.¹⁸

Leptina

La leptina es secretada por los adipocitos, tiene 167 aminoácidos²², aunque otros autores mencionan 146 aminoácidos²³; conforme mayor su tamaño, mayor será su secreción, puede estimular directamente varias regiones del hipotálamo, como resultado tiene influencia excitadora en los centros vasomotores en el bulb= o⁵. Su estructura es terci= aria y asemeja a ciertas familias de las citocinas proinflamatorias. El papel fundamental de la leptina es mantener la homeostasis energética con la ayud= a de su contra hormona llamada Grelina.²²

Tiene una secreción pulsátil siguiendo el ciclo circadiano, siendo la secreción más amplia en sujetos obesos ergo niv= eles mayores circulantes en sangre (≥ 15 ng/mL) frente a personas con IMC normal (1 a 15 ng/mL)²⁴.

Es una moduladora del sistema inmunológico= al cumplir un rol en el andamiaje de respuestas inflamatorias en el huésped mediante la estimulación de la síntesis de otras citoquinas proinflamatoria= s y la inducción de la fagocitosis por los macrófagos, quimiotaxis de monocitos= y macrófagos, así como elevar la producción de especies oxidativas dentro de dichas células, además de estar implicada en la diferenciación y activación= de células Natural Killer (NK)^25–27

La creciente evidencia ha demostrado que la leptina, además de la regulación de la homeostasis energética, tiene tambié= n un papel clave en el metabolismo de la glucosa⁸.

En apoyo a estas investigaciones, modelos = en roedores que han demostrado presentar deficiencia de leptina, se caracteriz= an por presentar insulina resistenci= a y diabetes⁸, y esto ha abierto otra= s investigaciones que han demostrado que el tratamiento con leptina reduce niveles de glucosa= e insulina en sangre independientemente de los cambios en la ingesta de alime= ntos y el peso corporal²².

Se encuentra presente aun en pequeñas cant= idades en diversos tejidos como: placenta, ovario, glándula pituitaria, glándula mamaria, músculo esquelético, estómago y tejido linfoide. Se ha asociado su secreción con reacciones inflamatorias, el sistema inmune y su papel en la obesidad y la DM es cada vez más claro²⁸.

Histamina

Es una hormona proteína (2- [4-imidazolil] -etilamina), específicamente una amina clase II, que son transmisores de ac= ción rápido y molécula pequeña^5,29 .Es liberada en tejidos= que sufren daño y se inflaman, pero son más conocidos por su participación en reacciones alérgicas. Las principales células liberadoras son los mastocito= s en los tejidos y basófilos en la sangre, distribuidos por todo el cuerpo.²⁹

Al estar presente en gran parte del organi= smo, resulta relevante su papel en ciertas condiciones gastrointestinales, se ha descrito una intolerancia a histamina como causas de problemas digestivos crónicos en pacientes pediátricos, recordemos su papel como vasodilatador y mediador de la contracción del musculo liso, predominante a nivel digestivo= ⁹.

Estudios recientes han demostrado que los mastocitos son más numerosos y activos en la mucosa intestinal de pacientes= con Síndrome inflamatorio intestinal (SII) que en personas sanas. Entonces el p= apel entre las interacciones endocrinológicas a nivel gastrointestinal por parte= de la histamina parece indicar ser más relevantes de lo que se creía.ADDIN CSL_CITAT= ION {"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemDa= ta":{"DOI":"10.4321/S1130-01082013000400004","= ;ISSN":"11300108","abstract":"Introduction: Histamine intolerance (HI) is a poorly described disease in gastroenterology that may present with predominant digestive complaints. The goals of this s= tudy include a report of two cases diagnosed in a pediatric gastroenterology cli= nic. Material and methods: observational, retrospective study of patients diagno= sed with HI from September 2010 to December 2011 at the pediatric gastroenterol= ogy clinic of a tertiary hospital. They were deemed to have a diagnosis of HI in the presence of 2 or more characteristic digestive complaints, decreased diamino oxidase (DAO) levels and/or response to a low histamine diet with negative IgE-mediated food allergy tests. Results: sixteen patients were diagnosed. Males predominated versus females (11/5). Mean age at symptom on= set was 4 years (6 months vs. 13 years and 6 months) and mean age at diagnosis = was 6 years and 6 months (17 months vs. 13 years and 11 months), with an interv= al of 2 years and 1 month between symptom onset and diagnosis (5 months vs. 4 yea= rs). Predominant symptoms included diffuse abdominal pain (16/16), intermittent diarrhea (10/16), headache (5/16), intermittent vomiting (4/16), and skin r= ash (2/16). The diagnosis was established by measuring plasma diamino oxidase levels, which were below 10 kU/L (normal > 10 kU/L) in 14 cases, and sym= ptom clearance on initiating a low histamine diet. In two patients DAO levels we= re above 10 kU/L but responded to diet. Treatment was based on a diet low in histamine-contaning food, and antihistamines H1 y H2 had to be added for two cases. Conclusions: histamine intolerance is a little known disease with a potentially relevant incidence. Predominant complaints include diffuse abdo= minal pain, diarrhea, headache, and chronic intermittent vomiting. Its diagnosis = is based on clinical suspicion, plasma DAO measurement, and response to a low histamine diet. Management with the latter provides immediate improvement. © 2013 ARÁN EDICIONES, S. L.","author":[{"dropping-particle":"",&q= uot;family":"Rosell-Camps","given":"Antonio&q= uot;,"non-dropping-particle":"","parse-names"= :false,"suffix":""},{"dropping-particle":&quo= t;","family":"Zibetti","given":"Sar= a","non-dropping-particle":"","parse-names&qu= ot;:false,"suffix":""},{"dropping-particle":&= quot;","family":"Pérez-Esteban","given":= "Gerardo","non-dropping-particle":"","pa= rse-names":false,"suffix":""},{"dropping-part= icle":"","family":"Vila-Vidal","giv= en":"Magdalena","non-dropping-particle":"&quo= t;,"parse-names":false,"suffix":""},{"dr= opping-particle":"","family":"Ferrés-Ramis&qu= ot;,"given":"Laia","non-dropping-particle":&q= uot;","parse-names":false,"suffix":""},{= "dropping-particle":"","family":"García-= Teresa-García","given":"Elisa","non-dropping-= particle":"","parse-names":false,"suffix"= ;:""}],"container-title":"Revista Espanola de Enfermedades Digestivas","id":"ITEM-1","issue":"= 4","issued":{"date-parts":[["2013","= ;3"]]},"page":"201-207","publisher":&quo= t;Rev Esp Enferm Dig","title":"Intolerancia a la histamina co= mo causa de síntomas digestivos crónicos en pacientes pediátricos","type":"article-journal","volume= ":"105"},"uris":["http://www.mendeley.com/doc= uments/?uuid=3Ddc0c5a95-b7e7-3efa-a879-c49b71addc02"]}],"mendeley= ":{"formattedCitation":"30</su= p>","plainTextFormattedCitation":"30&quo= t;,"previouslyFormattedCitation":"30&l= t;/sup>"},"properties":{"noteIndex"= :0},"schema":"https://github.com/citation-style-language/sch= ema/raw/master/csl-citation.json"}³⁰

Ghrelina

Ghrelina es una hormona de tipo peptídica,= de origen gastrointestinal³¹, compuesta por 28 aminoácidos, se la reconoció como un ligando endógeno del receptor de secretagogos de GR³², es producida por célul= as X/A-like, ubicadas principalmente en las glándulas oxinticas del fun= dus gástrico aunque también es posible encontrar otros puntos de producción como intestino, ciertas regiones de sistema nerviosos central, páncreas, riñones= , placenta, corazón, gónadas, sistema inmunitario, pulmones, aunque en menor medida³³.

Una de las funciones de la ghrelina es estimular el apetito³⁴, esto mediante su acció= n en núcleos hipotalámicos como el arcuato, en donde existen poblaciones de célu= las que expresan nueropeptido Y (NPY) y proteína asociada a agouti (AGRP) que estimulan el apetito y otras poblacio= nes que expresan pro-opiomelanocortina (POMC), el precursor de la hormona estimulante de alfa melanocitos (á-MSH), y el transcrito regulado por cocaí= na-anfetamina (CART), los cuales inhiben el apetito³⁵. Estas acciones sobre v= ías orexigenicas y anorexígenicas del hipotálamo es el motivo por el que la ghrelina es capaz de estimular el apetito y por ende estar implicada en el control del balance energético y peso corporal^35–38.

Actualmente se reconocen otras funciones de la ghrelina como: la estimulación = de la adipogénesis, control de la proliferación celular, y efectos en los sistemas cardiovascular y reproductor³³. Hoy en día, las investigaciones apuntan a usar agonistas de receptor de ghrelina con el fin= de ejercer un control de nauseas, así como mejorar el apetito, sobre todo en trastornos gastrointestinales superiores.¹⁰

Otro estudio reciente demostró que posteri= or a ciertos procedimientos quirúrgicos que involucraban el fundus gástricos (cirugía bariátrica (baipás gástrico en Y de Roux) ) se producía una disminución de la resistencia a la insulina que se asoció con el aumento de= los niveles de ghrelina en aquellas técnicas en las que el fundus no está exclu= ido³⁹.

Colecistoquinina (CCK)

La colecistoquinina es una hormona péptida= , que como las explicadas anteriormente, forma parte del sistema gastrointestinal= . Es producida por células epiteliales especializadas, que están localizadas en = la mucosa del intestino delgado, con mayores concentraciones en su porción proximal⁴⁰.

Los receptores de esta hormona, conocidos = como CCK-1 o A y CCK-2 o B, se encuentran ubicados en el sistema gastrointestina= l y en el sistema nervioso⁴¹. El receptor de CCK-1 se localiza principalmente en el sistema gastrointestinal, mientras que el receptor de CCK-2 se encuentra dentro del sistema nervioso central, específicamente en el hipocampo, corteza cerebral y cuerpo estriado<= !--[if supportFields]>ADDIN CSL_CITAT= ION {"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemDa= ta":{"URL":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53420= 4/","accessed":{"date-parts":[["2020",&q= uot;12","5"]]},"author":[{"dropping-particle&= quot;:"","family":"Okonkwo","given"= :"Oluchukwu","non-dropping-particle":"","= ;parse-names":false,"suffix":""},{"dropping-p= article":"","family":"Zezoff","give= n":"David","non-dropping-particle":"",&q= uot;parse-names":false,"suffix":""},{"droppin= g-particle":"","family":"Adeyinka","= ;given":"Adebayo","non-dropping-particle":"&q= uot;,"parse-names":false,"suffix":""}],"= container-title":"StatPearls Publishing","id":"ITEM-1","issued":{&quo= t;date-parts":[["2020"]]},"title":"Biochemist= ry, Cholecystokinin","type":"webpage"},"uris"= ;:["http://www.mendeley.com/documents/?uuid=3D6f747248-2147-3813-94c7-= ea972b4a0ded"]}],"mendeley":{"formattedCitation":&= quot;42","plainText= FormattedCitation":"42","previouslyFormattedCitation&qu= ot;:"42"},"pro= perties":{"noteIndex":0},"schema":"https://gi= thub.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json"}= ⁴². Además se encuentra presente en el núcleo de tracto solitario y en la parte inferior del tronco encefálico⁴³.

En cuanto a las células productoras de CCK endocrinas, estas se caracterizan por tener una expresión bifásica, ya que = se ha demostrado que disminuyen justo antes del nacimiento y aumenta después d= el mismo. De la misma manera, niveles de neuronas productoras de CCK en el cer= ebro son bajos al nacer, pero aumentan constantemente hasta llegar a la edad adu= lta^42,43.

El rol de la colecistoquinina en el organi= smo cumple diferentes funciones tanto en el sistema gastrointestinal como en el sistema nervioso⁴⁴: Regula la digestión mediante la liberaciones de enzimas pancreáticas que tienen un rol importan= te en la síntesis de grasas, proteínas y carbohidratos⁴², regula el vaciamiento gástrico, inhibe la secreción de ácido gástrico después de una comida al regular la producción de gastrina a través de la somatostatina⁴⁵. Sus funciones en el sistema nervioso están relacionadas con el manejo de la ansiedad, percepción del dolor y la memoria¹¹.

El rol de la colecistoquinina en diferentes tumores neuroendocrinos es muy variable⁴⁵. Cantidades diferentes = de esta hormona se han podido evidenciar en tumores corticotróficos pituitario= s, carcinomas medulares de la glándula tiroides, feocromocitomas y tumores de = los islotes pancreáticos^45,46.

Conclusió= n

· = El tracto gastrointestinal constituye el órgano endocrino más grande = el cuerpo humano, aportando a la economía del organismo de forma activa a la secreción de sustancias con función endocrina – hormonas fundamentales para= el mantenimiento de la homeostasis.

· = El estudio de nuevas y preexistentes funciones de estas hormonas sigue siendo objeto de las ciencias biomédicas, en vistas al desarrollo de nuevos marcados bioquímicos de enfermedad o dianas terapéuticas.=

· = Si bien estas hormonas tienen una amplia participación en procesos fisiológicos, se resalta el rol de las hormonas gastrointestinales en la regulación y potencial patogenia de enfermedades cardiometabólicas como obesidad, insulinorresistencia, diabetes, hacia donde apunta la investigaci= ón biomédica.

Conflicto de interés: los autores declaran no tener conflictos de interés de ninguna índole que impida o comprometa la publicación del presente trabajo. Financiamiento: Autofinanciado.

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Referencias Bibli= ográficas

Declaración de contribución de los autores

TLRS y JJRV delimitaron la idea y tema de investigación, seleccionaron los tópicos a abordar dentro del artículo y realizaron la búsqueda de artículos para la base de datos del trabajo.=

HWCC y AEGA diseñó el primer borrador.<= /o:p>

JJRV y HWCC realizó correcciones y adiciones= al primer borrador y subsecuentes.

MNIF y JJRV aprobaron el borrador final y su envío a la revista.

TLRS y MNIF realizó las correcciones sugerid= as por la revista y JJRV supervisó las mismas.

El artíc= ulo que se publica es de exclusiva responsabilidad de los autores y no necesariamente reflejan el pensamiento de la Revista Anatomía Digital.

El artículo queda en propiedad de la revista y, por tanto, su publicación parcial y/o total en otro medio tiene = que ser autorizado por el director de la Revista Anatomía Digital.<= /o:p>

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