Disfunción endotelial en la salud cardiometabólica=

Endothelial dysfunction in cardiometabolic health

= ¹=	Ronny Richard Mera-Flores<= /p>	<= /span>	https://orcid.org/0000-0003-3286-376X
<= /span>	Médico Cirujano, Posgrado en Nutrición Pediátrica, Maestrante en Nutrición y Die= tética, Facultad de Posgrado, Universidad de las Américas, Quito, Ecuador. Maestría en Nutrición y Dietética, Facultad de Posgrado, Universidad de las Améric= as, Quito, Ecuador. ronny.mera@udla.edu.ec=
= ²=	Isaac Toapanta-Pullutasig<= /p>	<= /span>	https://orcid.org/0000-0001-5649-9507
<= /span>	Médico Cirujano, Investigador independiente. isaric= hard@hotmail.es=
= ³=	Eva María Chasing-Vilela		https:= //orcid.org/0000-0002-9317-037X
<= /span>	Médico Cirujano, Investigador independiente. Emachavi1997@outlook.es=
= ⁴=	Carolina Murillo-Tapia		https:= //orcid.org/0009-0002-0570-742X
<= /span>	Médico General, Investigador independiente dcarom= t@hotmail.com=
= ⁵=	Catalina Murillo-Tapia		https:= //orcid.org/0009-0002-2646-2396
<= /span>	Médico General, Investigador independiente dcatymt@hotmail.com

	Artículo de Investigación Científica y Tecnológi= ca Enviad= o: 15/04/2023 Revisa= do: 12/05/2023 Acepta= do: 05/06/2023 Public= ado:05/07/2023 DOI: htt= ps://doi.org/10.33262/anatomiadigital.v6i3.2590 <= /span>
=	&= nbsp;
Cítese:		&= nbsp; Mera Flores, R. R., Toapanta Pullutasig, I., Chasing Vilela, E. M., Murillo Ta= pia, C., & Murillo Tapia, C. (2023). Disfunción endotelial en la salud cardiometabólica. Anatomía Digital, 6(3), 6-23. https://doi.org/10.33262/anatomiadigital.v6i3.2590
		ANATOMÍA DIGITAL, es una Revista Electrónica, Trimestral, que se publicará en soporte electrónico tiene como misión contribuir a la formación de profesionales competentes con vi= sión humanística y crítica que sean capaces de exponer sus resultados investigativos y científicos en la misma medida que se promueva mediante = su intervención cambios positivos en la sociedad. https://anatomiadigital.org La revista es editada por la Editorial Ciencia Digital (Editorial de prestigio registrada en la Cámara Ecuatoriana de Libro con No de Afiliación 663) www.celibro.org.ec
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Palabras claves: endotelio vascular; obesidad; diabetes mellitus; hipertensión; dislipidemias	&= nbsp;	Resumen Introducción: las enfermedades cardiometabólicas son de las principales causas de muerte de personas en todo el mundo y disfunción endotelial interrumpe la permeabil= idad de la barrera endotelial que forma parte de la respuesta inflamatoria en = el desarrollo de estas. Como tal, la anulación de la activación e inflamació= n de las células endoteliales tiene relevancia clínica, promoviendo este grupo= de enfermedades degenerativas. Objetivo: exponer las generalidades del endotelio= y la asociación de su disfunción con algunas de las principales enfermedades cardiometabólicas abordadas en el primer nivel de atención. Metodología: revisión narrativa de la literatura que incluyó 52 artículos seleccionados en base a su disponibilidad abierta y = ser publicados en inglés y espańol. Conclusiones: el endotelio, como célula activa en el proceso de inflamación – incluida la inflamación silente o de bajo grado – constituye una diana de profundo estudio por parte de los profesionales de la salud que trabajan con pacie= ntes cardio metabólicos, el enfoque dirigido a esta y a sus productos por y antiinflamatorios, en un futuro no lejano, podría incrementar aún más en = el contexto del tratamiento médico y la prevención cardiometabólica. &= nbsp;
Keywords: vascular endothelium; obesity; diabetes mellitus; hypertension; dyslipidemias		Abstract Introdu= ction: cardiometabolic diseases are one of the main ca= uses of death of people worldwide and endothelial dysfunction interrupts the permeability of the endothelial barrier that is part of the inflammatory response in their development. As such, suppression of endothelial cell activation and inflammation has clinical relevance, promoting this group = of degenerative diseases. Objective: to expose the generalities of the endothelium and the association of its dysfunction with some of the main cardiometabolic diseases addressed in the first level of care. Methodo= logy: narrative review of the literature that included fifty-two articles selec= ted based on their open availability and being published in English and Spani= sh. Conclusion: the endothelium, as an active cell in the inflammation process - including silent or low-grade inflammation - constitutes a target of in-depth study= by health professionals who work with cardiometabolic patients, the approach directed at it and its Pro and anti-inflammatory products, in the not-too= -distant future, could increase even more in the context of medical treatment and cardiometabolic prevention. <= o:p>

Introducción

Las enfermedades cardiometabólicas son una de las principales causas de muerte de personas en todo el mundo, y se estima que = esta situación se mantendrá durante muchos ańos, representando una carga considerable para los recursos sanitarios, especialmente para el primer niv= el de atención.¹

Estas patologías se ubican dentro del grupo de enfermedades no transmisibles (ENT), definidas por la OMS como un grupo de patologías de larga duración que poseen un nivel de progresión generalmente lento, pudiendo desencadenar otras afecciones con alto índice de mortalidad= y discapacidad; dentro de este grupo se incluyen patologías abordadas integralmente en el primer nivel de atención como obesidad, diabetes, hipertensión, entre otras.¹

La mala alimentación, el tabaquismo, la obesidad= y la inactividad física son varios factores de riesgo modificables de las enfermedades cardiometabólicas, que posteriormente conducen a un estado proinflamatorio conducido por las células endoteliales. Estas células cumpl= en el rol de controlar la homeostasis de la sangre, con propiedades estructura= les y funcionales de las paredes vasculares; participando activamente en la interacción entre la sangre, el tejido conectivo adyacente y en el mantenimiento de la salud vascular.²

La aparición de disfunción endotelial en las enf= ermedades cardiometabólicas interrumpe la permeabilidad de la barrera endotelial que forma parte de la respuesta inflamatoria en el desarrollo de estas. Como ta= l, la anulación de la activación e inflamación de las células endoteliales tie= ne relevancia clínica. ³

El presente trabajo tiene por objetivo exponer las generalidades del endotelio y la asociaci= ón de su disfunción con algunas de las principales enfermedades cardiometabólicas abordadas en el primer nivel de atención.

Metodología

Se realizó una revisión narrativa de la literatura. Se efectuó la revisión bibliográfica de documentos recuperados de Lilacs, Redalyc, ScienceDirec= t. Se seleccionaron un total de 52 artículos y textos, físicos y digitales, en inglés y espańol, se emplearon los descriptores endotelio vascular; obesida= d; diabetes mellitus; hipertensión; dislipidemias. Los criterios de inclusión fueron la disponibilidad del texto completo y tener una antigüedad no mayor= a 5 ańos, los criterios de exclusión fue la inaccesibilidad al texto completo y tener una antigüedad mayor a 5 ańos.

Discusión=

Generalidades del endotelio

Fundamentos histológicos del endotelio

Las arterias y venas se encuentran constituidas por tres capas: túnica íntima, túnica media y túnica adventicia. La pared más interna es túnica íntima y p= osee tres componentes fundamentales: endotelio, lámina basal y capa subendotelia= l. Por su parte, los capilares solo se componen de una capa de células endoteliales y su lámina basal ^2,4. El endotelio es un tejido epitelial = plano simple que posee en su superficie luminal una amplia variedad de receptores= y moléculas de adhesión para lipoproteínas de baja densidad, insulina e histamina.⁵

Las células endoteliales presentan una morfología alargada que desde su porción basal llegan a mantener contactos mioepiteliales con las células musculares lisas de la túnica media en las arterias y venas. Las paredes de los capila= res más pequeńos presentan una sola célula endotelial alrededor de su superfici= e, mientras que los capilares más grandes presentan de 2 a 3 células.⁴

Este tejido participa activamente en interacciones homeostáticas con el medio; secreta óxido nítrico (NO), prostaciclina (PGI2), trombomodulina, activador tisular del plasminógeno, factor hiperpolarizante derivado del endotelio, glucosaminoglicanos, endotelina 1 (ET-1) y sustancias trombogénicas, mismas= que regulan las propiedades morfofuncionales de la vasculatura arterial, venosa, linfática y participan en la patogenia de enfermedades asociadas a disfunci= ón endotelial.^6,7

Factores vasodilatadore= s en la función endotelial

Óxido nítrico (NO): es un compuesto importante en el proceso de reg= ulación vascular gracias a su acción vasodilatadora. El NO que se crea en el endote= lio difunde al músculo liso donde activa el guanilato ciclasa, convirtiendo la = GTPc a GMPc. El GMPc activa la proteína quinasa G produciendo una inhibición de = la liberación de Ca²⁺.⁸

Prostaciclina: se origina en el endotelio vascular pulmonar y ofrece efectos vasodilatadores que inhibe la agregación plaquetaria y los antiproliferativos.⁹

Tromboxano A: se origina en células endoteliales a partir del ácido araquidónico, este compuesto aumenta el Ca²⁺ citosólico ocasionando vasoconstricción.⁸

Endotelina:<= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-ansi-language:ES-EC;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:SI-LK; mso-bidi-font-weight:bold'> es el vasoconstrictor más fuerte, es un péptido= de 21 aminoácidos que actúa de distintas maneras, dependiendo del tejido que se encuentre, dónde puede modular el tono vasomotor entre otras funciones.10

Aspectos funcionales del endotelio – rol en la salud

El endotelio se encarga de mantener una barrera permeable para permitir el paso selectivo de pequeńas y grandes moléculas desde y hacia el tejido sanguíneo= . Su permeabilidad es exclusivamente para sustancias liposolubles como el oxígen= o (O₂) y el dióxido de carbono (CO₂); otros tipos de sustancias, como la glucosa, aminoácidos y electrolitos, logran pasar gracias a transportadores= a través de endocitosis.⁶

Su función más importante es controlar la contracción y relajación de las célu= las musculares lisas de la túnica medida de venas y arterias a través de la secreción de NO. La vasodilatación y la vasoconstricción de la vasculatura sanguínea ejerce su acción en el flujo y presión de la sangre ya que aument= a o disminuye el diámetro luminal de los vasos respectivamente.^4,11

Tiene un papel importante en la regulación de respuestas inmunitarias gracias a la expresión de moléculas de adhesión y sus receptores, síntesis de factores de crecimiento y en la oxidación de las lipoproteínas gracias a los radicales libres del endotelio⁴. Además tiene la capacidad de formar u= na superficie antitrombogénica para la libre circulación de la sangre dentro d= e la vasculatura¹². El NO que secreta actúa como agente antinflamatorio en condiciones fisiológicas y representa un importante neurotransmisor del sistema nervioso.⁶

El endotelio secreta citoquinas como la interleucina 1 (IL-1), los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF), factores quimiotácticos (proteína 1 quimiotáctica para monocitos [MCP-1]) y expresa proteínas de superficie que actúan como moléculas de adhesión (CAM) para receptores espe= cíficos de leucocitos circulantes.¹³

Actualmente, se ha comprobado que las células endoteliales tienen importantes efectos antiinflamatorios en la vasculatura sanguínea ya que pueden reducir la expresión de diversos mediadores de la inflamación y moléculas de adhesión.= En este sentido, se conoce que participa en la curación de lesiones inflamator= ias actuando en la reparación tisular como factor de la angiogénesis.^7,14

Disfunción endotelial –= rol en la enfermedad

La disfunción endotelial (DE) se caracteriza por el desbalance de los factores vasodilatadores y vasoconstrictores que derivan del endotelio; existe predominio de sustancias vasoconstrictoras, lo que ocasiona alteraciones fisiopatológicas progresivas. Estas anomalías pueden provocar procesos prooxidantes, proliferativos y de adhesión celular.¹⁴

La adhesión resulta de la interacción específica entre las moléculas de adhesi= ón expresadas por el endotelio y leucocitos. Los niveles de CAM en las lesiones ateroscleróticas son superiores a los de las áreas que no presentan aterosclerosis. Esta sobreexpresión de CAM, junto con la inducción de sustancias quimioatrayentes como MCP-1, facilita la unión y la migración de= los monocitos en las áreas de lesión ⁸.

Endotelio y obesidad

La obesidad se caracteriza por el incremento en la correlación entre el peso y= la altura de una persona, también conocido como índice de masa corporal (IMC); éste se asocia con un riesgo elevado de mortalidad en ausencia de una intervención oportuna, pues es un importante factor de riesgo cardiometaból= ico.¹⁵

En personas con obesidad existe acumulación excesiva de macronutrientes en cél= ulas adiposas, formando adipocitos hipertróficos y ocasionando desequilibrio en = las funciones endocrinas y paracrinas los mismos^2,16. Además existen alteraciones a nivel = de la túnica íntima de los vasos sanguíneos provocando disfunción endotelial por consecuencia de la gran cantidad de hormonas, citocinas y adipocinas que sintetizan y liberan los adipocitos que generan un estado proinflamatorio e insulinorresistente.¹⁷

Otros agentes participantes de la disfunción endotelial en la obesidad incluyen la forma oxidada de lipoproteína de baja densidad (oxLDL) y disminución de la biodisponibilidad de NO como causa de un problema a nivel del péptido endotelina 1, que ocasiona la formación de una placa ateroesclerótica asoci= ada a la progresión e inicio de alteraciones metabólicas relacionadas a la obes= idad como diabetes, hipertensión, enfermedades cardiovasculares y cáncer.^18,19

Además, la secreción de angiotensinógeno del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por parte de los adipocitos disfuncionales podría conducir a su sobreexpresión en el sistema RAAS, y la subsiguiente producción elevada de síntesis de especies oxidativas reactivas vasculares (ROS) que ha sido asoc= iada con la obesidad. ²⁰

Los principales mecanismos asociados a la progresión de la disfunción endotelia= l en la obesidad son numerosos, incluidos niveles elevados de LDL y triglicérido= s, aumento de radicales de estrés oxidativo, niveles elevados de mediadores inflamatorios como la interleucina-6 (IL-6), interleucina 1β, el factor necrótico tumoral α (TNF-α), la leptina y la estimulación = de la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1), lo que conlleva a activ= idades hemodinámicas desequilibradas, causando un proceso proinflamatorio en el te= jido adiposo.²¹

La inflamación se puede detectar mediante el examen de marcadores inflamatorio= s, siendo el factor de diferenciación del crecimiento-15 (GDF15), pentraxina 3= y receptor-1 de lipoproteína de baja densidad (LOX-1), los principales que se han identificado como marcadores sustitutos de la aterosclerosis asociada con enfermedades cardiovasculares durante la obesidad²². La galectina-3 se describió como un biomarcador potencial de remodelación vascular y disfunciones endoteliales atribuidas a la inflamación en la obesidad. ²³

Endotelio y diabetes

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad hiperglucémica crónica atribuida a= la secreción o acción defectuosa de la insulina, o ambas. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es la forma más frecuente de diabetes y representa aproximadam= ente el 90-95% del total de casos de diabetes en todo el mundo.²⁴

El entorno metabólico de la DM2, incluida la resistencia a la insulina, la hiperglucemia y la liberación de ácidos grasos libres en exceso, junto con otras anomalías metabólicas, afecta la pared vascular mediante una serie de eventos que incluyen disfunción endotelial, hiperreactividad plaquetaria, estrés oxidativo e inflamación de bajo grado. ⁶

En personas diabéticas existe un proceso que inicia con la aparición de células inflamatorias que migran por el endotelio y son reguladas por las moléculas= de adhesión de este. La hiperglucemia desencadena dańo vascular al crear un desequilibrio entre la biodisponibilidad de NO y la acumulación de ROS, así como especies reactivas de nitrógeno (RNS), lo que resulta en una disfunción endotelial ²⁵. Además, activa el factor nuclear-κ= ;B (NF-κB) que media la inflamación vascular de bajo grado, conduciendo a= una mayor producción de moléculas de adhesión vascular, citocinas y quimioatrayentes que dan como resultado la activación de células inflamator= ias en la pared vascular. ²⁶

Otro fenómeno dentro de la fisiopatología de la DM2 es la resistencia a la insul= ina. En situaciones fisiológicas la seńalización de la insulina implica dos vías principales: la vía dependiente de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K), responsable de los efectos metabólicos y hemodinámicos, y la vía dependient= e de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) para la regulación de la expresión génica, la diferenciación y el crecimiento celular. ^27,28

Esto promueve la producción de NO mediante la activación de NO sintasa endotelial (eNOS) a través de la vía dependiente de PI3K y la secreción de ET-1 a trav= és de la vía dependiente de MAPK. Cuando se presenta la resistencia a la insul= ina, la vía PI3K se ve afectada, lo que resulta en la disminución de la producci= ón de NO y activación de la vía MAPK, provocando una mayor producción de ET-1.= ²⁵

La sobreexpresión del biomarcador ET-1 exagera la disfunción endotelial induci= da por la diabetes al alterar el estrés oxidativo²⁹. Además, la interacción de otros biomarcadores como TNF-α e IL-6 también exacerban el estrés oxidativo y reduce la fosforilación de eNOS, lo que contribuye a aumentar la disfunción endotelial en pacientes con DM2.³⁰

Se ha comprobado que dietas mediterráneas y dietas que incluyen pocas grasas s= on beneficiosas para la disminución del dańo endotelial en pacientes latinoamericanos con diabetes mellitus, conociendo el contexto en el que se vive. Así mismo, se corroboró la mejoría de otras agravantes como mejores índices en los patrones de inflamación, pérdida de peso, beneficios en la resistencia a la insulina, entre otras anomalías asociadas al dańo endoteli= al ^31,32.

Endotelio e insuficienc= ia cardíaca

La insuficiencia cardiaca (IC) se define como el estado fisiopatológico en el = cual el corazón no consigue suministrar el aporte sanguíneo necesario para los procesos metabólicos periféricos o para tener un llenado ventricular adecua= do³³.Actualmente esta patología se mantien= e en constante aumento, relacionado a que la mayor parte de condiciones cardiovasculares conducen a esta, siendo los pacientes de edad avanzada el grupo más vulnerable.³⁴

La vasodilatación dependiente del endotelio se atenúa en pacientes con IC, tan= to en pacientes con fracción de eyección reducida como conservada. Esta altera= ción se puede evidenciar en diferentes lechos vasculares y además se ha mostrado= una marcada atenuación en la vasodilatación mediada por endotelio en arterias periféricas en pacientes con IC crónica. ³⁵

La disfunción endotelial detectada en pacientes con IC está mediada en gran me= dida por una mayor formación de radicales de superóxido y otras especies oxidant= es a nivel vascular³⁶. Todas las condiciones que causan estr= és oxidativo alteran el equilibrio entre la formación de radicales libres de oxígeno y su inactivación a través de los sistemas antioxidantes endógenos,= lo que provoca la inactivación directa del NO, con el consiguiente deterioro d= e la función endotelial.³⁷

En pacientes con IC se ha demostrado aumento de la actividad de la xantina-oxi= dasa (una enzima formadora de radicales de superóxido) y reducción de la activid= ad extracelular del superóxido dismutasa (la enzima responsable de la inactiva= ción de los radicales superóxidos), que están estrechamente asociados con la alt= eración de la dilatación mediada por el endotelio.³⁸

En consecuencia, la administración de alopurinol, un inhibidor de la xantina-oxidasa, y vitamina C, un eliminador de radicales libres de oxígeno= , ha demostrado mejorar la función endotelial en pacientes con insuficiencia cardíaca. ^{39, 40}

Endotelio e hipertensión arterial

La hipertensión arterial (HTA) representa un factor de riesgo para el desarrol= lo de las enfermedades cardiovasculares³³. Se ha descrito que su fisiopatología= puede estar relacionada con varios factores, entre ellos la genética, la activaci= ón del sistema nervioso simpático, el sistema renina-angiotensina (AT)-aldosterona, la disfunción endotelial, la alteración del flujo sanguín= eo capilar y los mediadores inflamatorios. ⁴¹

A pesar de que los mecanismos subyacentes a la hipertensión aún no están del = todo aclarados, la evidencia muestra que el estrés oxidativo juega un papel cent= ral ⁴². Este se encarga de la eliminación ins= uficiente de moléculas altamente reactivas como ROS y especies reactivas de nitrógeno (RNS). Algunos factores de riesgo cardiovasculares, entre ellos la hipertensión, están asociados con un aumento de ROS o un aumento del estrés oxidativo.

El aumento del estrés oxidativo se considera un mecanismo importante implicado= en la patogenia de la DE. Esto conduce a una disminución de la biodisponibilid= ad del óxido nítrico que altera la vasodilatación dependiente del endotelio en pacientes con hipertensión esencial y también puede ser un factor determina= nte del desarrollo prematuro de aterosclerosis. ⁴³

Se han demostrado diferentes mecanismos de reducción de la actividad del óxido nítrico tanto en estados hipertensivos como en varias enfermedades cardiovasculares, y además es probable que la DE ocurra antes de la disfunc= ión vascular ⁴². Esto sugiere que el uso de estrategias terapéuticas para mejorar la DE puede resultar en una disminución de la morbilidad y mortalidad de pacientes hipertensos. ⁴⁴

El factor Von Willebrand se podría usar como un marcador indirecto debido a la exageración de sus niveles frente a la presencia de DE; de la misma manera = la microalbuminuria se considera un marcador precoz de riesgo cardiovascular ya que se ha utili= zado para evaluar la DE en pacientes con diabetes e HTA.⁴⁵

Endotelio y dislipidemi= as

La dislipidemia se caracteriza por ser la alteración de las concentraciones de lípidos en sangre; se trata del aumento de las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol, y/o colesterol ligado a proteínas de baja densid= ad o bien la disminución en las concentraciones séricas de colesterol ligado a proteínas de alta densidad ⁴⁶. Existe una conexión bien establecida = entre los factores de riesgo cardiovascular, incluida la dislipidemia, la DE y la aterosclerosis en el inicio de la enfermedad cardiovascular.

El aumento de los niveles de LDL de baja densidad oxidada en la dislipidemia t= iene potencial citotóxico y propiedades aterogénicas, y también puede atenuar la actividad del NO. En células endoteliales humanas cultivadas, la exposición= a LDL oxidadas disminuyó la expresión del ARN mensajero (ARNm) de eNOS. ^=
47

En las células endoteliales de la vena umbilical humana, la degradación del AR= Nm de eNOS también está relacionada con la regulación positiva de la citocina proinflamatoria TNF-α en las lesiones ateroscleróticas. Por lo tanto, = las citoquinas proinflamatorias que interfieren con los niveles de ARNm de eNOS pueden reducir la actividad de eNOS y afectar la vasorelajación en la disli= pidemia. ⁴⁸

El receptor transmembrana LOX 1 también puede mediar directamente en la LDL oxidada que induce la formación de superóxido a través de la activación del factor nuclear kappa B. Esto no solo contribuye a la acumulación de lípidos= a través de los macrófagos y las citocinas inflamatorias, sino que los altos niveles de LDL oxidada circulante actúan sobre los receptores que disminuye= n la disponibilidad de L-arginina, alterando así la producción de NO y, en última instancia, la función endotelial.^{47, 49}

Las estatinas se utilizan en la clínica para reducir el colesterol LDL en sangr= e. Un beneficio adicional es que se ha comprobado que también revierten la disfunción endotelial en pacientes dislipidémicos, ya que estudios de culti= vos celulares confirman que las estatinas estabilizan el ARNm de eNOS para aume= ntar la producción de NO en las células endoteliales humanas.⁵⁰

Las alteraciones metabólico-lipídicas deben ser buscadas activamente por el profesional de salud y tratadas de forma adecuada para disminuir el riesgo cardiovascular; los resultados de laboratorio deben ser analizados de forma integral y correlacionados con los datos clínicos de cada paciente, a fin de corregir la presencia de un perfil aterogénico esto cobra particular import= ancia en el primer nivel de salud, donde se pueden identificar e intervenir entid= ades nosológicas en etapa preclínica.^{51, 52}

Conclusión

·         La disfunción endotelial, entendida como desbalance en la producción de factores vasodilatadores y vasoconstrictores, con predominio del efecto vasoconstrictor, secundario a = su alteración funcional, ocasiona importantes cambios proinflamatorios asociad= os a la inflamación de bajo grado propia de las enfermedades cardiometabólicas.<= o:p>

·         El abordaje de la disfun= ción endotelial es multidisciplinario, sin embargo, desde la perspectiva de la medicina preventiva, los cambios en el estilo de vida constituyen un punto neurálgico, así, la actividad física adecuadamente prescrita y la adopción = de dieta mediterránea estimulan un efecto antiinflamatorio que previene y mejo= ra esta disfunción, con bajo coste y ampliamente replicable.

·&nb= sp;        El endotelio, como célula activa en el proceso de inflamación – incluida la inflamación silente o de = bajo grado – constituye una diana de profundo estudio por parte de los profesion= ales de la salud que trabajan con pacientes cardiometabólicos, los enfoques diri= gidos a esta y a sus productos pro y antiinflamatorios, en un futuro no lejano, podría incrementar aún más en el contexto del tratamiento médico y la preve= nción cardiometabólica.

Conflicto de interé= s: los autores declaran no tener conflictos de interés de ninguna índole que impida o comprometa la publicación del presen= te trabajo.

Declaración de contribución de los autores

RRMF y EMCV delimitaron la idea y tema de investigación, seleccionaron los tópicos a abordar dentro del artículo y realizaron la búsqueda de artículos para la base de datos del trabajo.=

ITP y CMT diseńó el primer borrador.

CMT y CMT realizó correcciones y adiciones al primer borrador y subsecuentes.

RRMF y EMCV aprobaron el borrador final y su envío a la revista.

ITP realizó las correcciones sugeridas por la revista y EMCV supervisó las mismas.

Financiamiento: Autofinanciado.

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