Â
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva<=
span
style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>: Case report.
Pavel Amigo Castañeda.[1],
Maylin RodrÃguez DÃaz. [2], Caridad
MarÃa Castañeda Gueimonde.[3] <=
/span>& Pavel
Alejandro Amigo RodrÃguez. [4]
Recibido: 07-02-2021 / Revisado: 16-02-2021 /Aceptado: 07-03-2021/
Publicado: 05-04-2021
|
Summary. Introduction<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Time=
s New Roman",serif;
mso-ansi-language:EN-US'>: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva is a rar=
e,
severely disabling autosomal dominant disease. In most patients it is due=
to
a new mutation in previously unaffected families. It is characterized by
progressive heterotopic ossification of connective tissue, aponeurosis,
fascia, ligaments, tendons, and skeletal muscle. Early diagnosis improves=
the
prognosis and quality of life despite the fact that there is no definitive
treatment, so the objective =
is to
show the results of a patient admitted and studied with the diagnosis of
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Methodology A descriptive,
cross-sectional study is carried out, where the results obtained through =
the
study of a patient with a diagnosis of Fibrodysplasia Ossificans Progress=
iva
are shown at the ElÃseo Noel Camaño Provincial Pediatric Hospital of the
Province of Matanzas in the period of November 2019. Results: The evolution and results obtained in the study are
shown performed on a 4-year-old patient where the diagnosis of a rare dis=
ease
called Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Conclusions: a more serious cause of heterotopic ossification=
in
skeletal muscles, fasciae, tendons and ligaments without effective treatm=
ent
and that evolves by pushing. Keywords: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva; Heteroto=
pic
ossification. |
|
Resumen. Introducción: La Fibrodisplasia Osificante Progresiva es una
enfermedad rara de transmisión autosómica dominante severamente
incapacitante. En la mayorÃa de pacientes se debe a una mutación nueva =
en
familias no afectadas previamente. Se caracteriza por osificación
heterotópica progresiva del tejido conectivo, aponeurosis, fascia,
ligamentos, tendones y músculo esquelético. El diagnóstico precoz mejo=
ra el
pronóstico y la calidad de vida a pesar que no existe tratamiento defini=
tivo,
por lo que el objetivo const=
ituye
mostrar los resultados de un paciente ingresado y estudiado con el
diagnóstico de Fibrodisplasia Osificante Progresiva. MetodologÃa Se realiza un estudio descriptivo, transversal, =
donde
se muestra los resultados obtenidos mediante el estudio de un paciente con
diagnóstico de Fibrodisplasia Osificante Progresiva, en el Hospital
Provincial Pediátrico ElÃseo Noel Camaño de la Provincia de Matanzas e=
n el
periodo de noviembre del 2019. R=
esultados.
Se muestra la evolución y los resultados obtenidos en el estudio
realizado a una paciente de 4 años de edad donde se concluye el diagnós=
tico
de una rara enfermedad que se denomina Fibrodisplasia Osificante Progresi=
va. Conclusiones: es la causa más =
grave
de osificación heterotópica en músculos esqueléticos, fascias, tendon=
es y
ligamentos sin tratamiento eficaz y que evoluciona por empujes. Palabra=
s Claves: Fibrodisplasia Osificante Progresiva; OsificaciÃ=
³n
heterotópica. |
Introducción.
La
Fibrodisplasia Osificante progresiva es una enfermedad genética del tejido
conectivo de escasa prevalencia, hereditaria, severamente rara e incapacita=
nte,
que ha afectado hasta la fecha a 2,500 personas aproximadamente en el mundo=
y
aún no se ha encontrado tratamiento definitivo.
Se han reportado en España alrededor de 26 pacientes con el diagnó=
stico
de FOP hasta el 2018. (Salinas, 2018) La primera mención de
casos de Fibrodisplasia Osificante
Progresiva se remonta a 1692 por Guy
Patin y luego, Frake en 1739. En 1924 Noble
propuso dividirla en tres categorÃas: Miositis Osificante
progresiva, Miositis Osificante circunscrita progresiva
y Miositis Osificante circunscrita sin antecedentes de
traumatismo. Fue en 1969 cuando Munchmever describió
la enfermedad. (Aren, 2014)
Es
una enfermedad ocasionada por un gen que codifica el
receptor de la proteÃna morfogenética ósea, denominado Activin
tipo 1 o ACVR1 del cual cada célula tiene dos copias
de dicho gen y en alguna se encuentra la mutación. Se
produce hueso nuevo no neoplásico en lugares donde no
debe existir. (Kaplan, 2012).
 La incidencia se estima en 1 portador
por cada dos millones de nacidos vivos. El
75 % de la población afectada presenta deformidades que
ayudan al reconocimiento de la enfermedad: Hallux Valgus congénito,
amplios cuellos femorales, metacarpianos cortos,
poca capacidad pulmonar, ligero retraso mental. Ocurre
en la segunda o tercera década de la vida; se localiza
comúnmente en los músculos cuádriceps y braquial, y en menor
frecuencia en deltoides, región escapular y mano. Respeta
los músculos faciales, la lengua, el diafragma, los
músculos de la pared abdominal y el músculo liso de las vÃseras. (Salinas, 2018, Pignolo, 2013).
Se
presenta con dolor súbito de una a dos semanas después de traumati=
smos
leves, con edema, aumento de la
temperatura en la región afectada, disminución d=
e los
arcos de
movimiento, aumento de la fosfatasa alcalina y de la velocidad de
sedimentación globular. El dolor disminuye de forma progresiva.
La reacción inflamatoria muscular
producida por traumatismos menores, como el uso de agujas hipodérmicas en
tratamientos odontológicos, inyecciones intramusculares, vacunas, fractura=
s,
contusiones, etc, llevan a un proceso de osificación del tejido conectivo y
muscular y que en casos graves cuando afecta los músculos respiratorios,
produce Insuficiencia respiratoria restrictiva. Este
estudio se justifica, en opinión de los autores pues
el diagnóstico tardÃo de esta enfermedad debido a su baja incidencia y la=
falta
de conocimiento del personal de salud, empeora el pronóstico, por lo que n=
os
trazamos como objetivo mostrar los resultados de un pac=
iente
ingresado y estudiado con el diagnóstico de Fibrodisplasia Osificante
Progresiva.
Metodologia.
Se realiza la presentación de un caso
interesante, donde se muestran los resultados obtenidos mediante el estudio=
de dicho
paciente con diagnóstico de Fibrodisplasia Osificante Progresiva, en el
Hospital Provincial Pediátrico ElÃseo Noel Caamaño de la provincia de Ma=
tanzas,
durante el año 2019.
Resultados.
=
Presentación
del caso: Paciente femenina de 4 años de edad,
originaria de la barriada de Pueblo Nuevo en la ciudad de Matanzas, sin
antecedentes heredofamiliares de importancia. Inició su padecimiento dos m=
eses
previos al ingreso en el Hospital Pediátrico de Matanzas tras caer de sus =
pies
durante el juego y sufrir contusiones en los miembros inferiores,
El examen neurológico mostró un paci=
ente
despierto, consciente, orientado, con respuestas adecuadas al interrogatori=
o.
Balance motor, sensibilidad y reflejos osteotendinosos normales. Respuesta
plantar flexora bilateral. En ambos miembros
inferiores aumento del tono muscular en la cara anterior y región glútea =
del
lado derecha, sin datos de infección o sangrado. El miembro derecho con au=
mento
de tono hasta el tercio proximal de la pierna. Se conservan los arcos de
movimiento en la articulación tibio-astragalina, pero no asà los de la ro=
dilla
derecha, pulsos distales sin alteraciones, sin datos de afectación
neurovascular distal. Pulso poplÃteo derecho no palpable a expensas de
induración a nivel de la región poplÃtea de ese miembro. En las radiogra=
fÃas de
ambos muslos y pelvis se observaban extensas bandas y calcificaciones de ti=
po
en rosario en ambos muslos, que se extendÃan hasta la región de los
trocánteres, además de visualizarse una zona radiopaca de forma lineal a =
nivel
de región posterior de rodilla derecha.Â
Los exámenes de laboratorio reportaron Hb 11,2, Leucocitos 7,4,
Plaquetas 255, Fosfatasa Alcalina de 673, Factor Reumatoide (+), PCR (-),
Perfil Tiroideo normal.
Se indicó tratamiento con esteroides,=
los
sÃntomas remitieron, pero no la incapacidad fÃsica (falta de deambulació=
n);
tampoco desaparecieron las zonas engrosadas de ambos miembros inferiores,
especÃficamente a ambos lados de los muslos ni región poplÃtea por lo qu=
e se
decide tomar un pequeña muestra de ese tejido con el objetivo de esclarece=
r diagnóstico
por lo que se selecciona el área que menos afectación pudiera ocasionar e=
n caso
de que la fibrosis pudiera progresar por la agresión de la actividad
quirúrgica. Se toma la muestra del muslo derecho en su cara externa y, sin
embargo, se decide su egreso de la unidad por mejorÃa clÃnica y en espera=
del
resultado de la biopsia. A los 30=
dÃas
la biopsia informa tejido óseo heterotópico a ese nivel por lo que en con=
junto
con PediatrÃa y Genética se concluye el diagnóstico de Fibrodisplasia
Osificante progresiva.
Fig.1. Imag=
en
radiológica con bandas y calcificaciones de tipo en rosario a nivel del mu=
slo.
Fuente: Elaboración propia.
Fig.2. Imagen radiológica AP con ba=
ndas
y calcificaciones de tipo en rosario a nivel del muslo.
Fuente: Elaboración=
propia.
Fig.3. Imagen Radiológica lateral de lesiones
radiopacas a nivel de tercio inferior del muslo.
Fuente: Elaboración propia.
Fig.4. Imagen Radiológica AP de lesio=
nes
radiopacas a nivel de tercio inferior del muslo.
Fuente: Elaboración propia.
Discusión de los
resultados.
La Fibrodispla=
sia
Osificante progresiva (FOP) es una enfermedad genética, rara, caracterizad=
a por
osificación heterotópica endocondral. Se debe a una mutación genética q=
ue
aparece cuando se forma el gameto, no se sabe si por un cambio por parte del
padre o de la madre. Se produce un error de forma que la proteÃna encargad=
a de
producir hueso, que deberÃa estar inactiva, permanece continuamente activa=
da.
No hay preferencia por ninguna raza y afecta por igual a hombres y mujeres<=
/span>.
La enfermedad generalmente inicia en la primera década de vida con episodi=
os
acumulativos de dolor, edema e inflamación de músculos, aponeurosis, fasc=
ia,
ligamentos y tendones, desencadenados por traumas como inyecciones
intramusculares, caÃdas, biopsias y procedimientos odontológicos entre ot=
ros.
(Pignolo, 2013, Morales,
2010)
EL acortamiento del dedo gordo del pie=
en
forma bilateral por hipoplasia de la segunda falange es caracterÃstico y p=
uede
ser observado desde el nacimiento. Este fenotipo podrÃa permitir un diagnÃ=
³stico
temprano, aun antes de la aparición de focos de inflamación, dolor muscul=
ar y
osificación endocondral heterópica. (Morales
2010, Kitterman 2005) El
90 % de pacientes con FOP no han sido diagnosticados adecuadamente sino has=
ta
un perÃodo avanzado de la enfermedad. (Kitterman, 2005)
Esto
lleva a realización de exámenes invasivos, aplicación de inyecciones
intramusculares, toma de muestras de laboratorio, procedimientos odontológ=
icos,
biopsias y otros procedimientos que causan lesión tisular y el empeoramien=
to
del cuadro. (Kitterman,
2005, Kaplan<=
span
lang=3DES-US style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times =
New Roman",serif;
mso-fareast-font-family:TimesNewRomanPSMT;color:black;mso-ansi-language:ES-=
US'>,
2008) El conocimiento adecuado de esta enfermedad pudo h=
aber
permitido un diagnóstico temprano y asà evitado algunos procedimientos
invasivos y caÃdas que les provocaron episodios de inflamación aguda y
osificación progresiva con el consecuente aumento de la discapacidad.
La mayorÃa de pacientes con FOP resul=
tan
de una mutación espontánea. Cuando se observa transmisión genética es
autosómica dominante. La patologÃa molecular primaria compromete la prote=
Ãna
morfogénica del hueso. (Kaplan, 2010, Hegyi, 2003, Kaplan, 2011)
En
cuanto a su prevalencia no está descrita en todos los paÃses, pero en los=
que
se ha estudiado se da tanto en hombres como en mujeres. En 2006 se descubri=
ó
cuál era la mutación genética y a partir de ahà se ha avanzado mucho en=
su
conocimiento. Estos enfermos tienen una caracterÃstica: nacen con una
deformidad en los pies llamada Hallux Valgus o juanete. Y para la confirmac=
ión
se tiene ya disponible el estudio genético. Aun asÃ, es una enfermedad ra=
ra y
muchas veces en atención primaria no se piensa en ella. Se ha comunicado u=
na
elevada frecuencia de sÃntomas neurológicos crónicos.
Es asà como la
enfermedad empieza a manifestarse, con inflamaciones que suelen arrancar en=
la
primera década de la vida, por una caÃda o de forma espontánea, y que pr=
ovocan
que el tejido muscular de la zona se convierta en hueso. Los brotes se van
extendiendo hasta que la rigidez es absoluta. Una vez que el músculo se ha
osificado, los pacientes no sienten dolor, pero en el momento de la hinchaz=
ón,
los huesos surgen con pinchos. Comúnmente los denominan "espinas de
rosal", lo que puede dar una idea del sufrimiento que provocan. Los datos radiográf=
icos
aparecen de dos a cuatro semanas después de la lesión. (Salinas,
2018, Aren
La osificación heterotópica con frec=
uencia
inicia a nivel dorsal, craneal, axial y regiones proximales de las
extremidades. Posteriormente la enfermedad compromete regiones ventrales,
apendiculares y distales. No hay compromiso de diafragma, lengua y músculos
extra oculares. (Pignolo,
2013, Kaplan,
2011, Avila, 2009) Los
episodios, que son acumulativos, le llevan al paciente a silla de ruedas
alrededor de la tercera década. (Pignolo, 2013, Kravitz 2011, Pignolo,
2011) La complicación=
más
importante es el sÃndrome de insuficiencia respiratoria restrictiva por ri=
gidez
del tórax que puede complicarse con neumonÃa y falla cardiaca derecha. Ot=
ras
complicaciones son la anquilosis de la articulación temporo - mandibular
desencadenado por manipulación odontológica y sordera por osificación de=
l oÃdo
medio. (Kravitz,
2011, Avila,
2009, Lakkireddy,
2015) Las complicaci=
ones
pueden ser prevenidas, por lo que es importante la educación médica para =
el
diagnóstico temprano de esta enfermedad.
Estudios
realizados reportan fallecimientos entre los grupos de edades de 40 a 50 aÃ=
±os.
El tórax, que debe moverse para que entre y salga aire, acaba afectado por=
lo
que suelen tener problemas respiratorios e infecciones y una muerte temprana
por ese motivo. Se plantea que se está empezando a ver una luz al final del
túnel en cuanto al tratamiento medicamentoso, pues los tratamientos en est=
udio
si bien no devuelven los tejidos dañados a su estado natural si previenen =
las
inflamaciones, logran evitar nuevos episodios o que sean menos agresivos y
evitan que la enfermedad progrese, de ahà la importancia del diagnóstico
temprano. Estos ya están en fase de ensayo clÃnico, lo que significa que =
se
están probando en pacientes. El primero, en el que participa el Hospital L=
a Fe
de Valencia, se focaliza en niños y el segundo, en el que interviene el Ra=
món y
Cajal de Madrid, se ha dirigido a adultos.
(Aren, 2014, Akesson,
2020)
Aunque el mejor tratamiento sigue sien=
do
el preventivo. Â Se debe evitar caÃdas, biopsias e inye=
cciones
intramusculares. Es recomendable realizar profilaxis de caries para evitar
tratamientos odontológicos agresivos. (Avila<=
/span>,
2009, Choquet,
2017, Kaplan, 2019,
Morales=
,
2014)
Conclusiones.
·&n=
bsp;
 <=
/span>La Fibrodisplasia
Osificante progresiva es una enfermedad de la que no se sabe cuándo inicia
debido a su rareza; es de difÃcil diagnóstico, el cual es clÃnico y
radiológico; no hay datos de laboratorio o patrón de referencia que orien=
te
hacia el padecimiento.
Â
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artÃculo queda en propiedad de la revista y, por tanto, su publicación pa=
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y/o total en otro medio tiene que ser autorizado por el director de la Revista AnatomÃa Digital.
[1] Hospi=
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Pediátrico Eliseo Noel Caamaño,
Matanzas, Cuba, reynaldoamigo.mtz@infomed.sld.cu
[2] Hospital
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maylinrd.mtz@infomed.sld.cu
[3] Hospital Faustino Pérez Hernández=
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ridadcastaneda.mtz@infomed.sld.cu
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