Characterization
of glycosylatedhemoglobin A1c in healthypregnancies
Yamilé Arencibia Fundora [1],
Ignacio Piloto Rivera[2]
Recibido: 14-01-2018 / Revisa=
do:
15-02-2018 / Aceptado: 16-03-2018 / Publicado: 05-04-2018
|
Abstract. Introduction:
in pregnant women with pregestational diabetes mellitus (type 1 or 2) and
gestational diabetes the determination of
glycosylatedhemoglobinisparticularlyimportantbecauseitscorrelationalvalue=
has
been seen with the development of maternal and fetal complications.
Objective: to characterize the glycosylated hemoglobin in the different
trimesters of pregnancy. Methods:
cross-sectional analytical observational study in the Manuel Fajardo
Gyneco-Obstetric Hospital during he second semester of 2016 to 100 healthy
pregnancies that attended the prenatal control; and a control group of 150
healthy non-pregnant women older than 17 years in the population
corresponding to the municipality of Güines whomt the inclusion and exclu=
sion
criteria. Determinations of glycosylated hemoglobin and fasting glycemia =
were
made. Results:
the healthy pregnant women the average glycosylated hemoglobin was lower =
than
in non-pregnant women, respectively 4.50 % (4.41-4.49) versus 5.21 %
(5.16-5.26), P <0.001. In the healthy pregnant group, glycosylated
hemoglobin increased with the trimester of pregnancy p <0.05, first
trimester: 4.35 (4.20 - 4.47), second trimester: 4.58 (4.45 - 4.70), third
trimester: 4.61 (4.14 - 5.08). Conclusions:
during pregnancy the percentage of Hb A1c increases with the trimester of
pregnancy, so it is important to determine its reference value for better
metabolic control of pregnant women. Keywords: glycosylated hemoglobin, pregnancy, non-enzymat=
ic
glycosylation, HbA1c. |
|
Resumen. Introducción: en embarazadas con
diabetes mellitus pregestacional (tipo 1 o 2) y gestacional la determinac=
ión de
la hemoglobina glucosilada tiene particular importancia pues se ha visto =
su
valor correlacional con el desarrollo de complicaciones maternas y fetale=
s. Objetivo: caracterizar la hemoglobina
glucosilada en los diferentes trimestres del embarazo. Métodos: estudio observacional analí=
tico
transversal en el Hospital Ginecobstétrico «Manuel Fajardo» durante el
segundo semestre del año 2016 a 100 embarazas sanas que asistieron al con=
trol
prenatal; y un grupo control de 150 mujeres sanas no embarazadas mayores =
de
17 años en la población correspondiente al municipio Güines las que
cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión. Se realizó
determinaciones de hemoglobina glucosilada y glicemia en ayunas. Resultados: las embarazadas sanas el
promedio de hemoglobina glucosilada fue menor que en las no gestante
respectivamente 4.50 % (4.41- 4.49) contra 5.21 % (5.16-5.26), P<0,001=
. En
el grupo de embarazada sanas la hemoglobina glucosilada aumentó con el
trimestre del embarazo p<0,05, primer trimestre: 4.35 (4.20 4.47), seg=
undo
trimestre: 4.58 (4.45 4.70), tercer trimestre: 4.61 (4.14 5.08). Conclusiones: durante el embarazo el
porcentaje de Hb A1c aumenta con el trimestre del embarazo, por lo que es
importante determinar su valor de referencia para un mejor control metabó=
lico
de las gestantes. Palabras
claves: hemoglobina glucosilada, embarazo, glucosilació=
n no
enzimática, HbA1c. |
Introducción.
En individuos normales se
encuentran postnatalmente tres tipos de hemoglobinas. La hemoglobina A, HbA
(á2,â2), HbA2(á2,ä2) y la hemoglobina fetal HbF(á 2,ã2). La hemoglobina A e=
stá
constituida por una parte prostética llamada hemo que es idéntico en todas =
las
variaciones de la hemoglobina humana. La parte proteica de la molécula
(globina) consta de cuatro cadenas polipeptídicas, dos cadenas alfa con 141
aminoácidos y dos cadenas betas con146 aminoácidos.
La hemoglobina glucosilada se
forma de modo no enzimático mediante una reacción de dos pasos. La primera
reacción es rápida donde por condensación reversible se unen el grupo carbo=
nilo
de la glucosa y el grupo amino de la valina terminal de la cadena beta de la
hemoglobina se forma una aldimina lábil o base de Schiff; a continuación, la
aldimina experimenta lenta e irreversiblemente una reorganización de Amador=
i y
se convierte en una cetoamina más estable.1
Las hemoglobinas glucosiladas=
se
designan como HbA1a (<1 %), HbA1b (<2 %), HbA1c (3 %). La Federación
Internacional de Química Clínica define actualmente a la Hb A1c como la
hemoglobina A que se glucosila de forma irreversible en una o ambas valinas
N-terminales de las cadenas â de la molécula tetramérica de la hemoglobina.=
2
La Hb A1c se eleva de dos a t=
res
veces en los pacientes diabéticos. Se ha utilizado como un índice del contr=
ol
metabólico de la diabetes durante las 4 a 8 semanas anteriores. Como respue=
sta
al crecimiento rápido del feto y de la placenta, así como las demandas
crecientes, la mujer embarazada sufre cambios en el metabolismo de
carbohidratos, lípidos y proteínas tanto numerosos como intensos. En verdad
ningún otro acontecimiento fisiológico en la vida postnatal induce alteraci=
ones
metabólicas tan profundas.3, 4
La embarazada cambia con rapi=
dez
de un estado postpandrial caracterizado por un aumento sostenido del nivel =
de
glucosa a un estado de ayunas caracterizado por descenso sanguíneo de la
glucosa y algunos aminoácidos. Al mismo tiempo que son más altas las
concentraciones plasmáticas de ácidos grasos libres y colesterol. Las
complicaciones relacionadas con el embarazo y la diabetes pueden afectar ta=
nto
al feto como a la madre. El 2-5 % de todas las embarazadas no diabéticas
padecen diabetes gravídica, que es más frecuente entre las mujeres negras, =
latinas
e indígenas norteamericanas. Después del embarazo, se detecta diabetes tipo=
2
en el 5-10 % de estas mujeres y el resto corre un mayor riesgo (20-50 %) de
padecer diabetes en los siguientes 5 a 10 años.5
En mujeres embarazadas y con
diabetes mellitus pregestacional (tipo 1 o 2) y gestacional la determinació=
n de
la hemoglobina glucosilada tiene particular importancia pues se ha visto qu=
e su
valor correlaciona con el desarrollo de malformaciones congénitas, con la
ganancia de peso del producto (peso bajo al nacimiento y macrosomía) y con =
la
presencia de complicaciones neonatales.6,7
Los cambios hematológicos
producidos durante el embarazo normal que resultan en un aumento del volumen
sanguíneo a expensas de un incremento tanto del plasma como de eritrocitos,
siendo mayor el incremento del plasma. así como a pesar de haber un aumento=
de
la eritropoyesis, la concentración de hemoglobina y el hematocrito desciend=
en
en grado leve y como consecuencia de las alteraciones metabólicas del embar=
azo,
la glicación de proteínas se modifica y con ello el valor de las hemoglobin=
as
glucosiladas. Valores diferentes de hemoglobina glucosilada ha sido informa=
da,
así como un comportamiento diferente en cada trimestre.8
El propósito de este estudio =
es
caracterizar la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en los diferentes trimestres
del embarazo. No existen antecedentes de estudios similares en la población=
del
municipio Güines, ni se encontraron similares en Cuba en la bibliografía
consultada, de ahí su importancia.
Métodos
Se
realizó un estudio observacional analítico transversal en el Hospital
Ginecobstétrico «Manuel Fajardo» durante el segundo semestre del año 2016 e=
n la
población femenina del municipio Güines, provincia Mayabeque.
El
universo estuvo formado por un total de 370 embarazas. Para la selección de=
la
muestra se utilizó un muestreo no probabilístico intencional, quedando
constituido el grupo muestra por 100 embarazas sanas y el grupo control por=
150
mujeres sanas no embarazadas, las cuales cumplieron con los criterios de in=
clusión
y exclusión.
Criterios
de inclusión para el grupo muestra:
- embarazas sanas.
- peso adecuado.
- mayores de 17 años y
menores de 36.
Criterios
de exclusión para el grupo muestra:
- si tiene antecedent=
es
patológicos personales y heredofamiliares de hipertensión arterial o diabet=
es
mellitus clínica o gestacional.
- si tiene antecedent=
es
ginecoobstétricos de abortos espontáneos y/o productos macrosómicos (recién
nacido de más de 400 gramos).
- sobrepeso, obesas y
peso deficiente.
Criterios
de inclusión para el grupo control:
- mujeres sanas.
- peso adecuado.
- mayores de 17 años y
menores de 36.
Criterios
de exclusión para el grupo control:
- si tiene antecedent=
es
patológicos personales y heredofamiliares de hipertensión arterial o diabet=
es
mellitus clínica.
- si tiene antecedent=
es
ginecoobstétricos de abortos espontáneos y/o productos macrosómicos (recién
nacido de más de 400 gramos).
- sobrepeso, obesas y
peso deficiente.
Se
empleó un método inmunoturbidimétrico utilizando el kit de reactivos para l=
a determinación
cuantitativa de la hemoglobina A1c en sangre humana.
El método se basa en la interacción antígeno- anticuerpo para la determinación= directa de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en sangre total anticoagulada con áci= do etilendiaminotetraacético (comúnmente denominado EDTA). La hemoglobina tota= l y la HbA1c tienen la misma capacidad de ligarse específicamente a partículas = de látex. Cuando se añaden anticuerpos monoclonales de ratón anti HbA1c humana (R2), se forma un complejo látexHbA1c-anticuerpo monoclonal de ratón anti H= bA1c humana. La reacción de anticuerpos policlonales de cabra con los anticuerpos monoclonales de ratón produce una aglutinación que es proporcional a la cantidad de HbA1c absorbida sobre la superficie de las partículas de látex.= La aglutinación es medida como absorbancia y el valor de HbA1c se obtiene por = una curva de calibración en un autoanalizador químico INLAB, en el laboratorio = de bioquímica clínica del Hospital Clínico Quirúrgico «Hermanos Ameijeiras».9<= o:p>
El
método presenta un coeficiente de variación (CV) en la serie menor de un 2 =
% y
entre las series menor de un 2,8 % y un valor de referencia (VR) no diabéti=
cos
<6 %.
Los
datos fueron introducidos en una base de datos en el programa Excel para
Windows en una PC Pentium IV, para su posterior análisis estadístico en el
sistema Infostat versión 9, en el que se determinó el porciento de hemoglob=
ina
glucosilada (HbA1c) en mujeres sanas embarazadas. Los resultados fueron
mostrados en tablas y gráficos.
Se
informan las medias, la desviación típica y el intervalo de confianza de un=
95
% de cada una de las variables estudiadas. Se aplicó ANOVA de una vía, con
prueba Post- hoc de Tukey para encontrar las diferencias entre grupos. Las
interrelaciones entre variables se analizaron con el coeficiente de correla=
ción
de Pearson. En ambos se consideró significativa la asociación cuando la p
asociada fue menor de 0.05.
Resultados
Se muestra la media de las
variables, edad, peso, talla, índice de masa corporal (IMC), paridad de las
mujeres sanas embarazadas y no embarazadas (tabla 1).
Tabla
1. Descripción de las variables
seleccionadas de la población de estudio
|
Variable |
Embarazadas |
No
embarazadas |
|
Edad
cronológica |
24.5
(±5.3) |
23.0
(±3.9) |
|
Peso(Kg) |
56.3
(±6.8) |
57.6
(±6.3) |
|
Talla
(cm) |
160
(±0.1) |
160
(±0.1) |
|
IMC
(Kg/m²) |
22.2
(±2.0) |
21.7(±1.5) |
|
Paridad |
1.0
(±0.7) |
1.0(±0.5) |
=
Fuente:
Elaboración propia.
El valor porcentual de la HbA1c =
que
fue significativamente menor en las embarazas sanas (E) durante toda la
gestación (4.5 vs 5.25 %, p<0.001) que en las no embarazadas (NE) (gráfi=
co
1).
Gráfico 1. Valor porcentual de la HbA1c en los grupos estudiados
=
Fuente:
Elaboración propia.
Además, en el grupo E, la HbA1c =
aumentó
con el trimestre del embarazo (4.35; 4.57; 4.61, p<0.05) respectivamente
(gráfico 2).
Gráfico
2. Valor de Hb A1c en los trimestr=
es
del embarazo.
=
Fuente:
Elaboración propia.
Aumentó la HbA1c con el trimestre
del embarazo en las embarazadas de 26-30 años y de 31-35 años (tabla 2).
Tabla
2. Valor porcentual de HbA1c de
acuerdo con la edad cronológica y el trimestre del embarazo
|
Grupo |
1T |
2T |
3T |
Significación |
|
I
(18 – 25 años) |
4.31
± 0.40 |
4.62
± 0.46 |
4.56
± 0.48 |
p>0.05 |
|
II (26-30 años) |
4.39
± 0.31 |
4.44
± 0.39 |
4.93
± 0.15 |
p>0.05 |
|
III (31-35 años) |
4.33±
0.54 |
4.54
± 0.37 |
4.55
± 0.51 |
p>0.05 |
=
Fuente: Elabora=
ción
propia.
Se
observó una relación lineal entre la glicemia y la HbA1c en las mujeres san=
as
no embarazada y embarazada (gráfico 3).
Gráfico
3. Correlación entre la HbA1c y la
glicemia de la población estudiada.
=
Fuente:
Elaboración propia.
Discusión
En las
mujeres embarazadas sanas el valor porcentual de la HbA1c es significativam=
ente
menor al de las mujeres no embarazadas lo que coincide con otros estudios
realizados.10, 11
El valor
porcentual bajo de HbA1c durante el embarazo se atribuye a diferentes facto=
res,
entre ellos destacan las alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos
que disminuyen la concentración sérica de la glicemia en el ayuno, la
concentración de la hemoglobina que desciende en grado leve y el aumento del
volumen plasmático de la madre que comienza a aumentar durante el primer
trimestre, se expande con mayor rapidez en el segundo trimestre y en el ter=
cero
se incrementa de forma mucho más lenta hasta alcanzar una meseta en el terc=
er
trimestre.6
Un estud=
io
realizado en Japón12 muestra una disminución significativa de la
HbA1c en el segundo trimestre, resultado que difiere con la presente invest=
igación
donde aumenta durante los tres trimestres. Otros autores plantean una
disminución significativa de la HbA1c en el primer y segundo trimestre en
comparación con el tercero.13,14
No se
encuentra una relación significativa con la edad cronológica en esta
investigación. Los efectos de la edad sobre la HbA1c son controvertidos, ya=
que
algunos estudios15 muestran un incremento de aproximadamente un =
0,1
% por década a partir de los 30 años en personas sanas, situación que podría
explicarse por el aumento de la glucemia en ayunas y la disminución de la
tolerancia a la glucosa que se observa con la edad, o también pudiera ser
debida a la disminución en el recambio de eritrocitos, como resultado de la
reducción de la tasa metabólica asociada con el envejecimiento. Sin embargo,
otros estudios16 con selección de controles sanos, mediante prue=
bas
de tolerancia a la glucosa oral, no han demostrado que la edad afecte los
niveles de HbA1c.
Existe u=
na
relación lineal entre la glicemia y la HbA1c en las mujeres sanas no
embarazadas y embarazadas, resultados iguales reportan otros estudios.
El prese=
nte
estudio tiene la importancia de ser el primero que se realiza en la poblaci=
ón del
municipio Güines, en mujeres sanas embarazadas y no embarazadas y las cifra=
s de
porcentaje de HbA1c durante el embarazo y en cada uno de los trimestres del
mismo, servirán de referencia para evaluar el grado de control metabólico de
las mujeres sanas embarazadas y con diabetes mellitus pregestacional (tipo =
1 y
2) y gestacional.
Se concl=
uye
que durante el embarazo el porcentaje de Hb A1c aumenta con el trimestre del
embarazo, por lo que es importante determinar su valor de referencia para un
mejor control metabólico de las embarazadas.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no exis=
ten
conflictos de intereses para la publicación del artículo.
Referencias
bibliográficas.
Guerra M, Torres AL, Alvarado M, Bustamante T, Lavalle C,
Luján D. Relación de los niveles de HbA1c (%) y de fructosamina (mg/dl) en
sujetos saludables y diabéticos tipo 1.v. UniversitasScientiarum Revista de=
la
Facultad de Ciencias. 2007; 12(1):55-65.
Vargas E.A, Gómez JH, Conde JM. Medición de la hemoglobina
glucosilada capilar como tamizaje en diabetes mellitus tipo 2. MedIntMéx
[Internet]. 2014[citado10 Oct 2015]; 30: 538-45. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/medintmex/mim-2014/mim145f.pdf
Cruz J, Hernández P, Grandía R, Lang J, Isla A, González =
K,
et al. Consideraciones acerca de la diabetes mellitus durante el embarazo. =
Rev
Cubana Endocrinol [Internet]. 2015 Abr [citado 3 Abr 2016]; 26(1): 47-65.
Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=3Dsci_arttext&pid=3DS1561-295320=
15000100005&lng=3Des
Santiesteban S, Oliva Rodríguez J. Semiología obstétrica.=
En:
Rigol Ricardo O. Obstetricia y Ginecología. La Habana: Ciencias Médicas; 20=
10.
p. 5572.
Capítulo 5 Fisiología materna. En: Cunningham Gary F.
Williams Obstetricia. 23 ed. México: Mc GrawHill Interamericana; 2011. p. 10735=
.
Shobha P,
Mathen S, Abraham J. Glycosylatedhemoglobinvalues in nondiabeticpregnantwom=
en
in thethirdtrimester and adverse fetal outcomes: anobservationalstudy. J
FamilyMed Prim Care [Internet]. 2016Jul-Sep;5(3):646-51. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5290776/
Ye M, Liu Y, Cao X, Yao F, Liu B, Li Y, et al.
Adaptaciones maternas del embarazo. En: Cunninghan GF, Gant NF, Leveno
KJ, Gilstrap LC, Hauth JC, Wenstrom KD. Will=
iams
Obstetricia. 21 ed. La Habana: Editorial Ciencias Médicas; 2007. p. 141-69.=
Piermattei C. Hemoglobina HbA1c directa para la determina=
ción
cuantitativa de la hemoglobina A1c en sangre humana. Roma: CPM científica,
2012.
Mosca A, Paleari R, Dalfrà MG, Di Cianni G, Cuccuru I,
Pellegrini G, et al. Reference intervalsforhemoglobin A1c in pregnantwomen: da=
ta
fromnaItalianmulticenterstudy. ClinChem [Internet]. 2006 Jun[citado 15 Feb
2017];52(6):1138-43. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1660=
1066
Connor CO,
O'Shea PM, Owens LA, Carmody L, Avalos G, Nestor L.
Trimester-specificreferenceintervalsforhaemoglobin A 1c (HbA 1c) in pregnan=
cy. ClinChem [Internet]. 2012[citado 15 Feb 2017];50 (5):9059.
Disponible en:
http://atlanticdipireland.com/wp-content/uploads/2016/01/trimester-specific=
-reference-intervals-for-glycated-haemoglobin-in-pregnancy.pdf
Hiramatsu=
Y,
Shimizu I, Omori Y, Nakabayashi M. Determination of referenceintervals of
glycatedalbumin and hemoglobin A1c in healthypregnantJapanesewomen and anal=
ysis
of their time courses and influencingfactorsduringpregnancy. Endocr J [Internet]. 2012 Dec [citado 15 Feb
2017];59(2):145-51. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2216=
6921
Lowe LP,
Metzger BE, Dyer AR, Lowe J, McCance DR, Lappin TR, et al. Hyperglycemia and
Adverse PregnancyOutcome (HAPO) Study: associations of maternal A1C and
glucosewithpregnancyoutcomes. Diabetes Care
[Internet]. 2012[citado 15 Feb 2017]; 35(3):574-80. Disponible en:
http://europepmc.org/abstract/med/22301123
Nathan DM,
Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ. Translatingthe A1C
assayintoestimatedaverageglucosevalues. Diabetes Care [Internet]. Sharma B,
Mahajan P, Prasad S, Pandey R, Singh J, Sodhi KS. Glycatedhaemoglobinlevels=
in
no diabetics: theeffecttoageing. medicalscience [Internet]. 2013 Jul-Dec[citado 13 Oct 2017];2 (2): 116-24. Disponible
en: https://www.ejmanager.com/mnstemps/69/69-1383930664.pdf?t=3D1556653636<=
o:p> Goyal G,
PanagK, Sheenam S, Singh J. High glycatedhemoglobinlevels in
corelationwithageing in non-diabetics. Int J
Med Res Prof [Internet]. 2015[citado 30 Oct 2016];1(3): 35-39. Disponible e=
n:
http://admin.ijmrp.com/Upload/IJMRP%201(3)%2035-39.pdf Amador Rodríguez L, Sosa Pérez JC, BuchacaFexas EF, Ferná=
ndez
Valdés F, Bermudéz Rojas SA, Mora I. Niveles de hemoglobina glucosilada y su
correlación con las glucemias de ayuno y postprandial en un grupo de pacien=
tes
diabéticos. Acta Médica [Internet]. 2015[citado 23 Oct 2015];16(1). Disponi=
ble
en: http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol16_1_15/act04115.htm Orellana R. La hemoglobina glucosiladas. RevInvSci
[Internet]. 2014[citado 21 Mar 2018]; 3(1):3-9. Disponible en: http://www.r=
evistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=3DS2313-02292014000100001&scrip=
t=3Dsci_arttext PARA
CITAR EL ARTÍCULO INDEXADO. Arencibia Fund=
ora,
Y., Piloto Rivera, I., Gonzáles Paneque, A., & Bello Ferro, M. (2018).
Caracterización de la hemoglobina glucosilada A1c en embarazas sanas. Anato=
mía
Digital, 1(1), 39-49. https://doi.org=
/10.33262/anatomiadigital.v1i1.1040 El artículo que se publica es de
exclusiva responsabilidad de los autores y no necesariamente reflejan el
pensamiento de la Revista Anatomía
Digital. El artículo qu=
eda en
propiedad de la revista y, por tanto, su publicación parcial y/o total en o=
tro
medio tiene que ser autorizado por el director de la Revista Anatomía Digital.
[1] Especialista de I grado en
Medicina General Integral y en Laboratorio Clínico. Asistente. Hospital
Ginecobstétrico «Manuel Fajardo». Güines, Cuba. Correo electrónico:
ignaciopr@infomed.sld.cu
[2] Especialista de I grado en
Medicina General Integral. Máster en Atención Integral a la Mujer. Instruct=
or.
Policlínico «Luis Li Trigent». Güines, Cuba. Correo electrónico:
ignaciopr@infomed.sld.cu
[3] Licenciada de Laboratorio Cl=
ínico
y en Medicina Transfusional. Asistente. Hospital Ginecobstétrico «Manuel
Fajardo». Güines, Cuba. Correo electrónico: arceliagp@infomed.sld.cu
[4]
Especialista de I grado=
en
Fisiología Normal y Patológica. Profesor Auxiliar. Máster en Medicina
Bioenergética y Natural en la Atención Primaria de Salud y en Educación Méd=
ica.
Facultad de Ciencias Médicas Mayabeque. Güines, Cuba. Correo electrónico:
mbello@infomed.sld.cu
www.anatomiadigital.org
=
Vol.
1, N°1, p. 39-49, abril-junio, 20